GS-9450:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja aktiivisuus aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
perjantai 3. tammikuuta 2014 päivittänyt: Gilead Sciences
Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu tutkimus GS 9450:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja aktiivisuuden tutkimiseksi aikuisilla, joilla on alkoholiton steatohepatiitti (NASH)
Tämän tutkimuksen yleisenä tarkoituksena on tutkia GS-9450:n turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (miten keho prosessoi lääkettä) ja aktiivisuutta alkoholittoman steatohepatiitin (tunnetaan myös) aiheuttaman arpeutumisen tai fibroosin aiheuttaman maksavaurion estämisessä. kuten NASH).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2. vaiheen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa tutkitaan useiden suun kautta otettavien GS 9450 -annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja aktiivisuutta aikuisilla, joilla on NASH. Noin 110 18–75-vuotiasta potilasta, joilla on kohonnut ALAT (> 60 U/L seulonnassa), rasvamaksa ultraäänitutkimuksessa ja biopsialla todistettu NASH, satunnaistetaan (1:1:1:1:1) yhteen viidestä. rinnakkaiset hoitoryhmät (22 henkilöä hoitoryhmää kohden) seuraavasti:
GS-9450 1 mg suun kautta (PO) kerran päivässä, GS-9450 5 mg PO kerran vuorokaudessa, GS-9450 10 mg PO kerran päivässä, GS-9450 40 mg PO kerran päivässä tai Vastaava lumelääke PO kerran päivässä Kelpoiset kohteet ositetaan tyypin 2 diabeteksen esiintymisen/poissaolon perusteella (eli päälle/pois suun kautta otettavan diabeettisen lääkityksen tulon yhteydessä) ja maantieteellisen alueen mukaan (USA ja Ranska). Satunnaistamisen jälkeen koehenkilöt palaavat viiden arkipäivän kuluessa peruskäynnille, jolloin heille jaetaan tutkimuslääkitys ja he siirtyvät 4 viikon hoitovaiheeseen. Hoitovaiheen päätyttyä koehenkilöt siirtyvät 4 viikon hoidon ulkopuoliseen seurantajaksoon. Kunkin koehenkilön osallistuminen tutkimukseen kestää noin 12 viikkoa (sisältäen seulonnan, hoitovaiheen ja hoidon ulkopuolisen seurantajakson).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
124
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Ranska, 54511
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat
-
-
California
-
Fresno, California, Yhdysvallat
-
Fullerton, California, Yhdysvallat
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
-
San Mateo, California, Yhdysvallat
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
-
Marietta, Georgia, Yhdysvallat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Yhdysvallat
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Yhdysvallat
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
-
Troy, Michigan, Yhdysvallat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat
-
Plainview, New York, Yhdysvallat
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Yhdysvallat
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat
-
Raleigh, North Carolina, Yhdysvallat
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Yhdysvallat
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75203
-
Galveston, Texas, Yhdysvallat, 77555
-
Irving, Texas, Yhdysvallat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat
-
Falls Church, Virginia, Yhdysvallat
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-75 vuoden iässä
- ALT > 60 U/L
- rasvamaksa ultraäänitutkimuksessa
- ja biopsialla vahvistettu NASH
- verihiutaleiden määrä >/= 75 000/mm3 ja riittävä hematologinen toiminta (absoluuttinen neutrofiilien määrä >/= 1500/mm3, hemoglobiini >/= 11,0 g/dl)
- laskettu kreatiniinipuhdistuma >/= 70 ml/min
- Alle 10 vuoden insuliinista riippumaton diabetes on sallittu, jos sitä hoidetaan vakaasti vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa
- vakaa paino (ei painonpudotusta > 4 %) 8 viikon ajan ennen seulontaa, ja ruokavalion, ravinnon ja fyysisen harjoituksen tulisi olla johdonmukaisia tutkimuksen aikana
- hänen on täytynyt olla vakaassa hoidossa vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, jos hän saa 3-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymin (HMG-CoA) reduktaasin estäjiä, niasiinia, fibraatteja, E-vitamiinia tai angiotensiinireseptorin salpaajia
- hänen on täytynyt olla stabiililla hoito-ohjelmalla vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa, jos hän saa muita lääkkeitä, joihin saattaa liittyä maksan haittavaikutuksia (esim. isoniatsidia, itrakonatsolia, ketokonatsolia, rifabutiinia, rifampiinia ja muita aineita, joilla on merkittävää hepatotoksisuutta)
Poissulkemiskriteerit:
- Insuliiniriippuvainen diabetes mellitus, hoito sulfonyyliureoilla (saattaa olla sallittua odotettaessa tuloksia lääkkeiden yhteisvaikutustutkimuksesta), koehenkilöt, jotka saavat glitatsoneja seulonnassa tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta, diabeettinen perifeerinen neuropatia tai gastropareesi
- > 4 % painon lasku 8 viikon sisällä seulonnasta
- maksakirroosi tai dekompensoitunut maksasairaus (määritelty konjugoituneeksi bilirubiiniksi > 1,5 x normaalin alueen yläraja (ULN), protrombiiniajaksi > 1,5 x ULN, seerumin albumiiniksi < 3,0 g/dl tai aiempaa kliinistä maksan vajaatoimintaa
- muun maksasairauden kuin NASH:n esiintyminen
- liiallinen alkoholin nauttiminen, keskimäärin > 3 annosta/päivä viimeisen 2 vuoden aikana; tai nykyinen alkoholin saanti keskimäärin > 2 juomaa/päivä naisilla ja > 3 juomaa päivässä miehillä; juomisen historia tai nykyinen humalahakuinen juominen
- serologisia todisteita hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai HIV:n samanaikaisesta infektiosta
- todisteita hepatosellulaarisesta karsinoomasta (eli α-fetoproteiini > 50 ng/ml)
- maksan rasvoittumiseen mahdollisesti liittyvien lääkkeiden nauttiminen kuluneen vuoden aikana
- kokonaisen parenteraalisen ravinnon historia viimeisen 6 kuukauden aikana
- aiempi gastroplastia, jejunoileaalinen tai jejunocolon ohitusleikkaus
- viimeisten 3 kuukauden aikana nauttinut lääkkeitä, jotka voivat parantaa NASH:ta ja siihen liittyvää fibroosia
- merkittävä maha-suolikanavan sairaus, joka häiritsisi suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä; tulehduksellinen suolistosairaus
- suuri leikkaus viimeisen vuoden aikana
- kliinisesti merkittävät poikkeavuudet EKG:ssä tai muut EKG-löydökset, jotka tutkija pitää turvallisuusriskinä
- muut merkittävät systeemiset tai vakavat sairaudet kuin maksasairaus, jotka tutkijan mielestä estävät hoidon ja riittävän seurannan
- aiempi tai nykyinen pahanlaatuisuus, johon liittyy mikä tahansa elinjärjestelmä ja ihosyöpä (aiemmin leikattu tyvisolusyöpä sallittu)
- akuutti meneillään oleva infektio tai infektion oireita
- raskaana oleville tai imettäville naisille
- akuutti päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana.
- olet nauttinut anti-TNFα-lääkkeitä tai immunomodulaattoreita viimeisen 3 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 1
22 koehenkilöä sai 1 mg GS-9450:tä 4 viikon ajan
|
GS-9450-kapselit 1, 5, 10 ja 40 mg:n annoksina suun kautta kerran päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 2
22 koehenkilöä sai 5 mg GS-9450:tä 4 viikon ajan
|
GS-9450-kapselit 1, 5, 10 ja 40 mg:n annoksina suun kautta kerran päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 3
22 koehenkilöä sai 10 mg GS-9450:tä 4 viikon ajan
|
GS-9450-kapselit 1, 5, 10 ja 40 mg:n annoksina suun kautta kerran päivässä
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti 4
22 koehenkilöä sai 40 mg GS-9450:tä 4 viikon ajan
|
GS-9450-kapselit 1, 5, 10 ja 40 mg:n annoksina suun kautta kerran päivässä
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohortti 5
22 koehenkilöä sai lumelääkettä GS-9450:n kanssa 4 viikon ajan
|
Plasebo vastaa GS-9450:tä annettuna suun kautta kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat haittatapahtumia (AE) ja arvioituja laboratoriopoikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon jälkeiseen viikkoon 24
|
Lähtötilanne hoidon jälkeiseen viikkoon 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GS-9450:n ja sen metaboliittien farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Viikot 2 ja 4
|
Farmakokinetiikka (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F ja CL/F) mitattuna plasmanäytteenotolla
|
Viikot 2 ja 4
|
|
Alaniiniaminotransferaasin (ALT) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 4
|
Lähtötilanne viikkoon 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. elokuuta 2008
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Lauantai 1. elokuuta 2009
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. syyskuuta 2009
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. elokuuta 2008
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. elokuuta 2008
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 25. elokuuta 2008
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 4. helmikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. tammikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GS-US-228-0101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .