Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade de GS-9450 em adultos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
3 de janeiro de 2014 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 2, randomizado, duplo-cego, de grupo paralelo, controlado por placebo para investigar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade do GS 9450 em adultos com esteato-hepatite não alcoólica (NASH)
O objetivo geral deste estudo é examinar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (como o corpo processa uma droga) e atividade do GS-9450 na prevenção de danos hepáticos devido a cicatrização ou fibrose causada por esteatohepatite não alcoólica (também conhecida como NASH).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase 2, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, que investiga a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade de múltiplas doses orais de GS 9450 em adultos com NASH. Aproximadamente 110 indivíduos de 18 a 75 anos de idade com ALT elevada (> 60 U/L na triagem), fígado gorduroso no ultrassom de triagem e NASH comprovada por biópsia serão randomizados (1:1:1:1:1) para um de cinco grupos de tratamento paralelos (22 indivíduos por grupo de tratamento) da seguinte forma:
GS-9450 1 mg por via oral (PO) uma vez ao dia, GS-9450 5 mg PO uma vez ao dia, GS-9450 10 mg PO uma vez ao dia, GS-9450 40 mg PO uma vez ao dia ou placebo correspondente PO uma vez ao dia Indivíduos qualificados serão estratificados pela presença/ausência de diabetes tipo 2 (isto é, medicação diabética oral ligada/desligada na entrada) e por região geográfica (EUA e França). Após a randomização, os indivíduos retornarão dentro de cinco dias úteis para uma visita inicial, momento em que receberão a medicação do estudo e entrarão em uma fase de tratamento de 4 semanas. Após a conclusão da fase de tratamento, os indivíduos entrarão em um período de acompanhamento de 4 semanas sem tratamento. A participação de cada indivíduo no estudo durará aproximadamente 12 semanas (incluindo triagem, fase de tratamento e período de acompanhamento fora do tratamento).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
124
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos
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California
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Fresno, California, Estados Unidos
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Fullerton, California, Estados Unidos
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
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San Mateo, California, Estados Unidos
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Colorado
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Lakewood, Colorado, Estados Unidos
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
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Louisiana
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Monroe, Louisiana, Estados Unidos
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
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Troy, Michigan, Estados Unidos
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New York
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New York, New York, Estados Unidos
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Plainview, New York, Estados Unidos
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Syracuse, New York, Estados Unidos
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North Carolina
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Asheville, North Carolina, Estados Unidos
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Durham, North Carolina, Estados Unidos
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
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Ohio
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Clevleand, Ohio, Estados Unidos
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02905
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
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Irving, Texas, Estados Unidos
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
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Paris, França, 75020
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Vandoeuvre les Nancy, França, 54511
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18-75 anos de idade
- ALT > 60 U/L
- fígado gorduroso no ultrassom de triagem
- e NASH confirmado por biópsia
- contagem de plaquetas >/= 75.000/mm3 e função hematológica adequada (contagem absoluta de neutrófilos >/= 1.500/mm3, hemoglobina >/= 11,0 g/dL)
- depuração de creatinina calculada >/= 70 mL/min
- diabetes não insulinodependente por < 10 anos é permitido se controlado de forma estável por pelo menos 6 meses antes da triagem
- peso estável (sem perda de peso > 4%) por 8 semanas antes da triagem e deve manter dieta, ingestão de alimentos e exercícios físicos consistentes durante o estudo
- deve estar em terapia estável por pelo menos 3 meses antes da triagem se estiver recebendo inibidores da 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima (HMG-CoA) redutase, niacina, fibratos, vitamina E ou bloqueadores dos receptores da angiotensina
- deve ter estado em um regime de tratamento estável por pelo menos 3 meses antes da triagem se estiver recebendo outros medicamentos possivelmente associados a eventos adversos hepáticos (por exemplo, isoniazida, itraconazol, cetoconazol, rifabutina, rifampicina e outros agentes com potencial hepatotóxico significativo)
Critério de exclusão:
- Diabetes mellitus dependente de insulina, tratamento com sulfonilureias (pode ser permitido dependendo dos resultados de um estudo de interação medicamentosa), indivíduos recebendo glitazonas na triagem ou dentro de 6 meses após a triagem, presença de neuropatia periférica diabética ou gastroparesia
- Uma redução > 4% no peso dentro de 8 semanas após a triagem
- cirrose ou doença hepática descompensada (definida como bilirrubina conjugada > 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN), tempo de protrombina > 1,5 x LSN, albumina sérica < 3,0 g/dL ou história prévia de descompensação hepática clínica
- presença de outra forma de doença hepática que não seja NASH
- história de ingestão excessiva de álcool, com média > 3 drinques/dia nos últimos 2 anos; ou consumo médio atual de álcool > 2 drinques/dia para mulheres e > 3 drinques por dia para homens; histórico ou consumo excessivo de álcool atual
- evidência sorológica de co-infecção com o vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV) ou HIV
- evidência de carcinoma hepatocelular (isto é, α-fetoproteína > 50 ng/mL)
- história de ingestão de medicamentos possivelmente associados à esteatose hepática no último ano
- história de nutrição parenteral total nos últimos 6 meses
- história prévia de gastroplastia, cirurgia de bypass jejunoileal ou jejunocolônica
- história de ingestão de drogas nos últimos 3 meses que podem melhorar NASH e fibrose associada
- doença gastrointestinal significativa que interferiria na absorção de medicamentos orais; doença inflamatória intestinal
- cirurgia de grande porte no último ano
- anormalidades clinicamente significativas no ECG ou outros achados de ECG que o investigador considere um risco de segurança
- doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática que, na opinião do investigador, impediriam o tratamento e o acompanhamento adequado
- malignidade anterior ou atual envolvendo qualquer sistema orgânico e câncer de pele (carcinoma basocelular excisado anteriormente é permitido)
- infecção aguda em curso ou sintomas de infecção
- mulheres grávidas ou amamentando
- abuso agudo de substâncias no último ano.
- história de ingestão de drogas anti-TNFα ou imunomoduladores nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Coorte 1
22 indivíduos para receber 1 mg de GS-9450 por 4 semanas
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Cápsulas GS-9450 na dose de 1, 5, 10 e 40 mg administrados por via oral uma vez ao dia
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EXPERIMENTAL: Coorte 2
22 indivíduos para receber 5 mg de GS-9450 por 4 semanas
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Cápsulas GS-9450 na dose de 1, 5, 10 e 40 mg administrados por via oral uma vez ao dia
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EXPERIMENTAL: Coorte 3
22 indivíduos para receber 10 mg de GS-9450 por 4 semanas
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Cápsulas GS-9450 na dose de 1, 5, 10 e 40 mg administrados por via oral uma vez ao dia
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EXPERIMENTAL: Coorte 4
22 indivíduos para receber 40 mg de GS-9450 por 4 semanas
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Cápsulas GS-9450 na dose de 1, 5, 10 e 40 mg administrados por via oral uma vez ao dia
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PLACEBO_COMPARATOR: Coorte 5
22 indivíduos para receber placebo para corresponder ao GS-9450 por 4 semanas
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Placebo para corresponder ao GS-9450 administrado por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) e anormalidades laboratoriais classificadas
Prazo: Linha de base para pós-tratamento Semana 24
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Linha de base para pós-tratamento Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética de GS-9450 e seus metabólitos
Prazo: Semanas 2 e 4
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Farmacocinética (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F e CL/F) medida por amostragem de plasma
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Semanas 2 e 4
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Alteração da linha de base na alanina aminotransferase (ALT)
Prazo: Linha de base para a Semana 4
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Linha de base para a Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2008
Conclusão Primária (REAL)
1 de agosto de 2009
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de agosto de 2008
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de agosto de 2008
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
25 de agosto de 2008
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
4 de fevereiro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de janeiro de 2014
Última verificação
1 de janeiro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-228-0101
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