Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og aktivitet til GS-9450 hos voksne med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH)

3. januar 2014 oppdatert av: Gilead Sciences

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og aktiviteten til GS 9450 hos voksne med ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH)

Det overordnede formålet med denne studien er å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (hvordan kroppen behandler et medikament) og aktiviteten til GS-9450 for å forhindre leverskade på grunn av arrdannelse, eller fibrose, forårsaket av ikke-alkoholisk Steatohepatitt (også kjent som NASH).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert, multisenterstudie som undersøker sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og aktiviteten til flere orale doser av GS 9450 hos voksne med NASH. Omtrent 110 forsøkspersoner 18 75 år med forhøyet ALAT (> 60 U/L ved screening), fettlever på screening ultralyd og biopsi-påvist NASH vil randomiseres (1:1:1:1:1) til en av fem parallelle behandlingsgrupper (22 forsøkspersoner per behandlingsgruppe) som følger:

GS-9450 1 mg gjennom munnen (PO) én gang daglig, GS-9450 5 mg PO én gang daglig, GS-9450 10 mg PO én gang daglig, GS-9450 40 mg PO én gang daglig, eller Matchende placebo PO én gang daglig Kvalifiserende forsøkspersoner vil bli stratifisert ved tilstedeværelse/fravær av type 2-diabetes (dvs. av/på oral diabetisk medisin ved innreise) og etter geografisk region (USA og Frankrike). Etter randomisering vil forsøkspersonene returnere innen fem virkedager senere for et baseline-besøk, på hvilket tidspunkt de vil få utlevert studiemedisin og gå inn i en 4-ukers behandlingsfase. Etter fullføring av behandlingsfasen vil forsøkspersonene gå inn i en 4 ukers oppfølgingsperiode uten behandling. Hvert individs deltakelse i studien vil vare i opptil ca. 12 uker (inkludert screening, behandlingsfase og oppfølgingsperiode utenfor behandlingen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • California
      • Fresno, California, Forente stater
      • Fullerton, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater, 92161
      • San Mateo, California, Forente stater
    • Colorado
      • Lakewood, Colorado, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
      • Marietta, Georgia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Iowa
      • Des Moines, Iowa, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
    • Louisiana
      • Monroe, Louisiana, Forente stater
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
      • Troy, Michigan, Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater
      • Plainview, New York, Forente stater
      • Syracuse, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forente stater
      • Durham, North Carolina, Forente stater
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Clevleand, Ohio, Forente stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02905
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75203
      • Galveston, Texas, Forente stater, 77555
      • Irving, Texas, Forente stater
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater
      • Falls Church, Virginia, Forente stater
      • Richmond, Virginia, Forente stater
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75020
      • Vandoeuvre les Nancy, Frankrike, 54511

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18-75 år
  • ALT > 60 U/L
  • fettlever på screening ultralyd
  • og biopsi-bekreftet NASH
  • blodplateantall >/= 75 000/mm3 og adekvat hematologisk funksjon (absolutt nøytrofiltall >/= 1500/mm3, hemoglobin >/= 11,0 g/dL)
  • beregnet kreatininclearance >/= 70 ml/min
  • ikke-insulinavhengig diabetes i < 10 år er tillatt hvis den behandles stabilt i minst 6 måneder før screening
  • stabil vekt (ingen vekttap > 4%) i 8 uker før screening og bør opprettholde konsekvent kosthold, matinntak og fysisk trening under studien
  • må ha vært på stabil behandling i minst 3 måneder før screening hvis du får 3-hydroksy-3-metylglutaryl-koenzym (HMG-CoA) reduktasehemmere, niacin, fibrater, vitamin E eller angiotensinreseptorblokkere
  • må ha vært på et stabilt behandlingsregime i minst 3 måneder før screening hvis du får andre legemidler som kan være forbundet med leverbivirkninger (f.eks. isoniazid, itrakonazol, ketokonazol, rifabutin, rifampin og andre midler med betydelig levertoksisk potensial)

Ekskluderingskriterier:

  • Insulinavhengig diabetes mellitus, behandling med sulfonylurea (kan tillates i påvente av resultater fra en legemiddelinteraksjonsstudie), personer som får glitazoner ved screening eller innen 6 måneder etter screening, tilstedeværelse av diabetisk perifer nevropati eller gastroparese
  • En vektreduksjon på > 4 % innen 8 uker etter screening
  • skrumplever eller dekompensert leversykdom (definert som konjugert bilirubin > 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN), protrombintid > 1,5 x ULN, serumalbumin < 3,0 g/dL, eller tidligere klinisk leverdekompensasjon
  • tilstedeværelse av annen form for leversykdom enn NASH
  • historie med overdreven alkoholinntak, i gjennomsnitt > 3 drinker/dag de siste 2 årene; eller nåværende alkoholinntak i gjennomsnitt > 2 drinker/dag for kvinner og > 3 drinker per dag for menn; historie med eller nåværende overstadig drikking
  • serologiske bevis på samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) eller HIV
  • bevis på hepatocellulært karsinom (dvs. α-fetoprotein > 50 ng/ml)
  • historie med inntak av medikamenter muligens assosiert med leversteatose i løpet av det siste året
  • historie med total parenteral ernæring i løpet av de siste 6 månedene
  • tidligere gastroplastikk, jejunoileal eller jejunocolon bypass-kirurgi
  • historie med inntak av legemidler i løpet av de siste 3 månedene som kan forbedre NASH og tilhørende fibrose
  • betydelig gastrointestinal sykdom som ville forstyrre absorpsjonen av orale medisiner; inflammatorisk tarmsykdom
  • større operasjon det siste året
  • klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller andre EKG-funn som etterforskeren anser som en sikkerhetsrisiko
  • betydelige systemiske eller alvorlige sykdommer andre enn leversykdom som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke behandling og tilstrekkelig oppfølging
  • tidligere eller nåværende malignitet som involverer ethvert organsystem og hudkreft (tidligere utskåret basalcellekarsinom tillatt)
  • akutt pågående infeksjon, eller symptomer på infeksjon
  • gravide eller ammende kvinner
  • akutt rusmisbruk det siste året.
  • historie med inntak av anti-TNFα-medisiner eller immunmodulatorer i løpet av de siste 3 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kohort 1
22 forsøkspersoner skal motta 1 mg GS-9450 i 4 uker
Legemiddel: GS-9450
GS-9450 kapsler i en dose på 1, 5, 10 og 40 mg administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: Kohort 2
22 forsøkspersoner skal motta 5 mg GS-9450 i 4 uker
Legemiddel: GS-9450
GS-9450 kapsler i en dose på 1, 5, 10 og 40 mg administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: Kohort 3
22 forsøkspersoner skal motta 10 mg GS-9450 i 4 uker
Legemiddel: GS-9450
GS-9450 kapsler i en dose på 1, 5, 10 og 40 mg administrert oralt én gang daglig
EKSPERIMENTELL: Kohort 4
22 forsøkspersoner skal motta 40 mg GS-9450 i 4 uker
Legemiddel: GS-9450
GS-9450 kapsler i en dose på 1, 5, 10 og 40 mg administrert oralt én gang daglig
PLACEBO_COMPARATOR: Kohort 5
22 personer skal motta placebo for å matche GS-9450 i 4 uker
Legemiddel: GS-9450 Placebo
Placebo for å matche GS-9450 administrert oralt én gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde uønskede hendelser (AE) og graderte laboratorieavvik
Tidsramme: Baseline til etterbehandling uke 24
Baseline til etterbehandling uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetikk av GS-9450 og dets metabolitter
Tidsramme: Uke 2 og 4
Farmakokinetikk (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F og CL/F) målt ved plasmaprøvetaking
Uke 2 og 4
Endring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Grunnlinje til uke 4
Grunnlinje til uke 4

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gilead Sciences

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2008

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. september 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. august 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. august 2008

Først lagt ut (ANSLAG)

25. august 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

4. februar 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2014

Sist bekreftet

1. januar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GS-US-228-0101

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere