Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i aktywność GS-9450 u dorosłych z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)
3 stycznia 2014 zaktualizowane przez: Gilead Sciences
Faza 2, randomizowane, podwójnie zaślepione, równoległe badanie z grupą kontrolną placebo, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności GS 9450 u dorosłych z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby (NASH)
Ogólnym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (jak organizm przetwarza lek) oraz aktywności GS-9450 w zapobieganiu uszkodzeniom wątroby spowodowanym bliznowaceniem lub zwłóknieniem, spowodowanym przez niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (znane również jak NASH).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe badanie fazy 2, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność wielokrotnych dawek doustnych GS 9450 u dorosłych z NASH. Około 110 osób w wieku od 18 do 75 lat z podwyższoną aktywnością AlAT (> 60 j./l podczas badania przesiewowego), stłuszczoną wątrobą w badaniu ultrasonograficznym i NASH potwierdzonym biopsją zostanie losowo przydzielonych (1:1:1:1:1) do jednego z pięciu grupy leczenia równoległego (22 pacjentów na grupę leczenia) w następujący sposób:
GS-9450 1 mg doustnie (PO) raz dziennie, GS-9450 5 mg PO raz dziennie, GS-9450 10 mg PO raz dziennie, GS-9450 40 mg PO raz dziennie lub Dopasowane placebo PO raz dziennie Kwalifikujący się uczestnicy zostaną podzieleni na straty według obecności/nieobecności cukrzycy typu 2 (tj. przyjmowanie/odłączanie doustnych leków przeciwcukrzycowych przy wejściu) oraz według regionu geograficznego (USA i Francja). Po randomizacji uczestnicy powrócą w ciągu pięciu dni roboczych na wizytę wyjściową, podczas której otrzymają badany lek i wejdą w 4-tygodniową fazę leczenia. Po zakończeniu fazy leczenia pacjenci wezmą udział w 4-tygodniowym okresie obserwacji po zakończeniu leczenia. Udział każdego uczestnika w badaniu będzie trwał do około 12 tygodni (łącznie z badaniem przesiewowym, fazą leczenia i okresem obserwacji poza leczeniem).
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
124
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja, 54511
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
-
-
California
-
Fresno, California, Stany Zjednoczone
-
Fullerton, California, Stany Zjednoczone
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
-
San Mateo, California, Stany Zjednoczone
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30309
-
Marietta, Georgia, Stany Zjednoczone
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Stany Zjednoczone
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
-
Troy, Michigan, Stany Zjednoczone
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone
-
Plainview, New York, Stany Zjednoczone
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Stany Zjednoczone
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75203
-
Galveston, Texas, Stany Zjednoczone, 77555
-
Irving, Texas, Stany Zjednoczone
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Falls Church, Virginia, Stany Zjednoczone
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-75 lat
- AlAT > 60 jedn./l
- stłuszczenie wątroby w badaniu USG
- i NASH potwierdzony biopsją
- liczba płytek krwi >/= 75 000/mm3 i odpowiednia czynność hematologiczna (bezwzględna liczba neutrofili >/= 1500/mm3, hemoglobina >/= 11,0 g/dl)
- obliczony klirens kreatyniny >/= 70 ml/min
- dozwolona jest cukrzyca insulinoniezależna trwająca < 10 lat, pod warunkiem stabilnego leczenia przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- stabilna waga (brak utraty wagi > 4%) przez 8 tygodni przed badaniem przesiewowym i powinna utrzymywać spójną dietę, przyjmowane pokarmy i ćwiczenia fizyczne podczas badania
- musi być na stabilnej terapii przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, jeśli otrzymuje inhibitory reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu (HMG-CoA), niacynę, fibraty, witaminę E lub blokery receptora angiotensyny
- muszą być na stabilnym schemacie leczenia przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, jeśli otrzymują inne leki, które mogą być związane z działaniami niepożądanymi ze strony wątroby (np. izoniazyd, itrakonazol, ketokonazol, ryfabutyna, ryfampicyna i inne środki o znacznym potencjale hepatotoksycznym)
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca insulinozależna, leczenie pochodnymi sulfonylomocznika (może być dopuszczone w oczekiwaniu na wyniki badania interakcji lek-lek), pacjenci otrzymujący glitazony podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, obecność obwodowej neuropatii cukrzycowej lub gastroparezy
- > 4% spadek masy ciała w ciągu 8 tygodni od badania przesiewowego
- marskość wątroby lub niewyrównana choroba wątroby (zdefiniowana jako stężenie bilirubiny sprzężonej > 1,5 x górna granica normy (GGN), czas protrombinowy > 1,5 x GGN, stężenie albuminy w surowicy < 3,0 g/dl lub wcześniejsza kliniczna dekompensacja czynności wątroby
- obecność innej postaci choroby wątroby innej niż NASH
- historia nadmiernego spożycia alkoholu, średnio > 3 drinki dziennie w ciągu ostatnich 2 lat; lub aktualne spożycie alkoholu wynoszące średnio > 2 drinki dziennie dla kobiet i > 3 drinki dziennie dla mężczyzn; historia lub obecne upijanie się
- serologiczne dowody współinfekcji wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub HIV
- dowód raka wątrobowokomórkowego (tj. α-fetoproteina > 50 ng/ml)
- historia przyjmowania leków prawdopodobnie związanych ze stłuszczeniem wątroby w ciągu ostatniego roku
- historia całkowitego żywienia pozajelitowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- przebyta operacja gastroplastyki, jelita czczego i jelita czczego lub pomostowania jelita czczego i okrężnicy
- historia przyjmowania leków w ciągu ostatnich 3 miesięcy, które mogą poprawić NASH i związane z nim zwłóknienie
- istotna choroba żołądkowo-jelitowa, która zakłócałaby wchłanianie leków doustnych; zapalna choroba jelit
- poważną operację w ciągu ostatniego roku
- klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG lub innych zapisach EKG, które badacz uzna za zagrażające bezpieczeństwu
- istotne ogólnoustrojowe lub poważne choroby inne niż choroba wątroby, które w opinii badacza wykluczają leczenie i odpowiednią obserwację
- przebyty lub obecny nowotwór złośliwy obejmujący dowolny układ narządów i raka skóry (dopuszczalny wcześniej wycięty rak podstawnokomórkowy)
- ostra trwająca infekcja lub objawy infekcji
- kobiet w ciąży lub karmiących piersią
- ostre nadużywanie substancji w ciągu ostatniego roku.
- historia przyjmowania leków anty-TNFα lub immunomodulatorów w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1
22 osób otrzymało 1 mg GS-9450 przez 4 tygodnie
|
Kapsułki GS-9450 w dawce 1, 5, 10 i 40 mg podawane doustnie raz dziennie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2
22 pacjentów otrzymało 5 mg GS-9450 przez 4 tygodnie
|
Kapsułki GS-9450 w dawce 1, 5, 10 i 40 mg podawane doustnie raz dziennie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3
22 osób otrzymało 10 mg GS-9450 przez 4 tygodnie
|
Kapsułki GS-9450 w dawce 1, 5, 10 i 40 mg podawane doustnie raz dziennie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 4
22 osób otrzymało 40 mg GS-9450 przez 4 tygodnie
|
Kapsułki GS-9450 w dawce 1, 5, 10 i 40 mg podawane doustnie raz dziennie
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorta 5
22 pacjentów otrzymało placebo w celu dopasowania do GS-9450 przez 4 tygodnie
|
Placebo odpowiadające GS-9450 podawane doustnie raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE) i stopniowane nieprawidłowości laboratoryjne
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24. tygodnia po leczeniu
|
Wartość wyjściowa do 24. tygodnia po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka GS-9450 i jego metabolitów
Ramy czasowe: Tygodnie 2 i 4
|
Farmakokinetyka (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F i CL/F) mierzona na podstawie pobierania próbek osocza
|
Tygodnie 2 i 4
|
|
Zmiana w stosunku do wartości początkowej aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT)
Ramy czasowe: Linia bazowa do tygodnia 4
|
Linia bazowa do tygodnia 4
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2008
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 sierpnia 2009
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 sierpnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 sierpnia 2008
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
25 sierpnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
4 lutego 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
3 stycznia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GS-US-228-0101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .