Безопасность, переносимость, фармакокинетика и активность GS-9450 у взрослых с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)
3 января 2014 г. обновлено: Gilead Sciences
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое, плацебо-контролируемое исследование для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и активности GS 9450 у взрослых с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ)
Общая цель этого исследования — изучить безопасность, переносимость, фармакокинетику (как организм перерабатывает лекарство) и активность GS-9450 в предотвращении повреждения печени из-за рубцевания или фиброза, вызванного неалкогольным стеатогепатитом (также известным как как НАСГ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2, посвященное изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и активности многократных пероральных доз GS 9450 у взрослых с НАСГ. Приблизительно 110 человек в возрасте от 18 до 75 лет с повышенным уровнем АЛТ (> 60 ЕД/л при скрининге), жировой дистрофией печени на скрининговом УЗИ и подтвержденным биопсией НАСГ будут рандомизированы (1:1:1:1:1) в одну из пяти групп. параллельные группы лечения (22 субъекта в группе лечения) следующим образом:
GS-9450 1 мг перорально (перорально) один раз в день, GS-9450 5 мг перорально один раз в день, GS-9450 10 мг перорально один раз в день, GS-9450 40 мг перорально один раз в день или соответствующее плацебо перорально один раз в день. по наличию/отсутствию диабета 2 типа (т. е. включение/отключение пероральных диабетических препаратов при поступлении) и по географическому региону (США и Франция). После рандомизации субъекты вернутся в течение пяти рабочих дней для исходного визита, во время которого им будет выдан исследуемый препарат, и они перейдут на 4-недельную фазу лечения. По завершении фазы лечения субъекты вступят в 4-недельный период наблюдения после лечения. Участие каждого субъекта в исследовании продлится примерно до 12 недель (включая скрининг, фазу лечения и период наблюдения после лечения).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
124
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
-
-
California
-
Fresno, California, Соединенные Штаты
-
Fullerton, California, Соединенные Штаты
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
-
San Mateo, California, Соединенные Штаты
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
-
Marietta, Georgia, Соединенные Штаты
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
-
Troy, Michigan, Соединенные Штаты
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты
-
Plainview, New York, Соединенные Штаты
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Соединенные Штаты
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
-
Irving, Texas, Соединенные Штаты
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты
-
-
-
-
-
Paris, Франция, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Франция, 54511
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 18-75 лет
- АЛТ > 60 ЕД/л
- жировая дистрофия печени на скрининговом УЗИ
- и подтвержденный биопсией НАСГ
- количество тромбоцитов >/= 75000/мм3 и адекватная гематологическая функция (абсолютное количество нейтрофилов >/= 1500/мм3, гемоглобин >/= 11,0 г/дл)
- расчетный клиренс креатинина >/= 70 мл/мин
- инсулиннезависимый сахарный диабет в течение < 10 лет допускается при условии стабильного ведения в течение как минимум 6 месяцев до скрининга
- стабильный вес (без потери веса > 4%) в течение 8 недель до скрининга, и во время исследования следует поддерживать постоянную диету, прием пищи и физические упражнения.
- должен находиться на стабильной терапии в течение не менее 3 месяцев до скрининга, если он получает ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента (ГМГ-КоА) редуктазы, никотиновую кислоту, фибраты, витамин Е или блокаторы рецепторов ангиотензина.
- должен был находиться на стабильной схеме лечения в течение как минимум 3 месяцев до скрининга, если получал другие препараты, которые могут быть связаны с побочными эффектами со стороны печени (например, изониазид, итраконазол, кетоконазол, рифабутин, рифампин и другие препараты со значительным гепатотоксическим потенциалом)
Критерий исключения:
- Инсулинозависимый сахарный диабет, лечение препаратами сульфонилмочевины (может быть разрешено до получения результатов исследования лекарственного взаимодействия), субъекты, получающие глитазоны во время скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга, наличие диабетической периферической невропатии или гастропареза
- A > 4% снижение веса в течение 8 недель после скрининга
- цирроз или декомпенсированное заболевание печени (определяемое как конъюгированный билирубин > 1,5 x верхней границы нормального диапазона (ВГН), протромбиновое время > 1,5 x ВГН, сывороточный альбумин < 3,0 г/дл или наличие в анамнезе клинической печеночной декомпенсации
- наличие другой формы заболевания печени, отличной от НАСГ
- злоупотребление алкоголем в анамнезе, в среднем > 3 порций в день за последние 2 года; или текущее потребление алкоголя, составляющее в среднем > 2 порций алкоголя в день для женщин и > 3 порций алкоголя в день для мужчин; история или текущее запойное пьянство
- серологические признаки коинфекции вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом гепатита С (ВГС) или ВИЧ
- признаки гепатоцеллюлярной карциномы (т. е. α-фетопротеин > 50 нг/мл)
- прием наркотиков в анамнезе, возможно, связанный со стеатозом печени в течение последнего года
- полное парентеральное питание в анамнезе в течение последних 6 мес.
- предшествующая история гастропластики, тощекишечно-подвздошного или тощекишечного шунтирования
- прием лекарств в течение последних 3 месяцев в анамнезе, которые могут уменьшить НАСГ и связанный с ним фиброз
- серьезное желудочно-кишечное заболевание, которое может помешать всасыванию пероральных препаратов; воспалительное заболевание кишечника
- серьезная операция в течение последнего года
- клинически значимые отклонения на ЭКГ или другие изменения ЭКГ, которые исследователь считает опасными
- серьезные системные или серьезные заболевания, кроме заболеваний печени, которые, по мнению исследователя, исключают лечение и адекватное последующее наблюдение.
- предшествующее или текущее злокачественное новообразование, затрагивающее любую систему органов и рак кожи (допускается ранее иссеченная базально-клеточная карцинома)
- острая текущая инфекция или симптомы инфекции
- беременные или кормящие женщины
- острое злоупотребление психоактивными веществами в течение последнего года.
- история приема препаратов против TNFα или иммуномодуляторов в течение последних 3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1
22 субъекта получали 1 мг GS-9450 в течение 4 недель.
|
Капсулы GS-9450 в дозе 1, 5, 10 и 40 мг вводят перорально один раз в сутки.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2
22 субъекта получали 5 мг GS-9450 в течение 4 недель.
|
Капсулы GS-9450 в дозе 1, 5, 10 и 40 мг вводят перорально один раз в сутки.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3
22 субъекта получали 10 мг GS-9450 в течение 4 недель.
|
Капсулы GS-9450 в дозе 1, 5, 10 и 40 мг вводят перорально один раз в сутки.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 4
22 субъекта получали 40 мг GS-9450 в течение 4 недель.
|
Капсулы GS-9450 в дозе 1, 5, 10 и 40 мг вводят перорально один раз в сутки.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Когорта 5
22 субъекта получат плацебо, соответствующее GS-9450, в течение 4 недель.
|
Плацебо, соответствующее GS-9450, вводимому перорально один раз в день
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ) и классифицированные лабораторные отклонения
Временное ограничение: От исходного уровня до 24-й недели после лечения
|
От исходного уровня до 24-й недели после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика GS-9450 и его метаболитов
Временное ограничение: Недели 2 и 4
|
Фармакокинетика (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F и CL/F), измеренная путем отбора проб плазмы
|
Недели 2 и 4
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до недели 4
|
Исходный уровень до недели 4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2008 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 августа 2009 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 августа 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 августа 2008 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
25 августа 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
4 февраля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2014 г.
Последняя проверка
1 января 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GS-US-228-0101
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .