Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en activiteit van GS-9450 bij volwassenen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
3 januari 2014 bijgewerkt door: Gilead Sciences
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met parallelle groepen om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en activiteit van GS 9450 te onderzoeken bij volwassenen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH)
Het algemene doel van deze studie is het onderzoeken van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (hoe het lichaam een medicijn verwerkt) en activiteit van GS-9450 bij het voorkomen van leverschade als gevolg van littekens of fibrose, veroorzaakt door niet-alcoholische steatohepatitis (ook bekend als als NASH).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie met parallelle groepen waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en activiteit van meerdere orale doses GS 9450 bij volwassenen met NASH wordt onderzocht. Ongeveer 110 proefpersonen van 18-75 jaar oud met verhoogde ALAT (> 60 E/L bij screening), leververvetting bij screening-echografie en door biopsie bewezen NASH zullen worden gerandomiseerd (1:1:1:1:1) naar een van de vijf parallelle behandelingsgroepen (22 proefpersonen per behandelingsgroep), als volgt:
GS-9450 1 mg oraal eenmaal daags, GS-9450 5 mg oraal eenmaal daags, GS-9450 10 mg oraal eenmaal daags, GS-9450 40 mg oraal eenmaal daags, of Matching placebo oraal eenmaal daags In aanmerking komende proefpersonen zullen worden gestratificeerd door de aanwezigheid/afwezigheid van diabetes type 2 (d.w.z. aan/uit orale diabetesmedicatie bij binnenkomst) en per geografische regio (VS en Frankrijk). Na randomisatie komen de proefpersonen binnen vijf werkdagen later terug voor een basisbezoek, op welk moment ze de studiemedicatie krijgen toegediend en een behandelingsfase van 4 weken ingaan. Na voltooiing van de behandelingsfase gaan de proefpersonen een follow-upperiode van 4 weken in zonder behandeling. De deelname van elke proefpersoon aan het onderzoek duurt ongeveer 12 weken (inclusief screening, behandelingsfase en follow-upperiode zonder behandeling).
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
124
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrijk, 54511
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten
-
Fullerton, California, Verenigde Staten
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
-
San Mateo, California, Verenigde Staten
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Verenigde Staten
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
-
Marietta, Georgia, Verenigde Staten
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Verenigde Staten
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Verenigde Staten
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
-
Troy, Michigan, Verenigde Staten
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten
-
Plainview, New York, Verenigde Staten
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Verenigde Staten
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
-
Irving, Texas, Verenigde Staten
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten
-
Falls Church, Virginia, Verenigde Staten
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-75 jaar
- ALAT > 60 U/L
- leververvetting bij screening echografie
- en door biopsie bevestigde NASH
- aantal bloedplaatjes >/= 75.000/mm3 en adequate hematologische functie (absoluut aantal neutrofielen >/= 1.500/mm3, hemoglobine >/= 11,0 g/dl)
- berekende creatinineklaring >/= 70 ml/min
- niet-insulineafhankelijke diabetes gedurende < 10 jaar is toegestaan, mits gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening stabiel wordt behandeld
- stabiel gewicht (geen gewichtsverlies > 4%) gedurende 8 weken voorafgaand aan de screening en moet tijdens het onderzoek een consistent dieet, voedselinname en lichaamsbeweging behouden
- moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiele therapie hebben ondergaan als u 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym (HMG-CoA)-reductaseremmers, niacine, fibraten, vitamine E- of angiotensinereceptorblokkers krijgt
- moet gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel behandelingsregime hebben gehad als u andere geneesmiddelen krijgt die mogelijk verband houden met leverbijwerkingen (bijv. Isoniazide, itraconazol, ketoconazol, rifabutine, rifampicine en andere middelen met een aanzienlijk hepatotoxisch potentieel)
Uitsluitingscriteria:
- Insulineafhankelijke diabetes mellitus, behandeling met sulfonylureumderivaten (kan worden toegestaan in afwachting van de resultaten van een geneesmiddelinteractieonderzoek), personen die glitazonen krijgen bij screening of binnen 6 maanden na screening, aanwezigheid van diabetische perifere neuropathie of gastroparese
- Een gewichtsafname van > 4% binnen 8 weken na screening
- cirrose of gedecompenseerde leverziekte (gedefinieerd als geconjugeerd bilirubine > 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN), protrombinetijd > 1,5 x ULN, serumalbumine < 3,0 g/dl, of een voorgeschiedenis van klinische hepatische decompensatie
- aanwezigheid van een andere vorm van leverziekte dan NASH
- voorgeschiedenis van overmatig alcoholgebruik, gemiddeld > 3 drankjes/dag in de voorgaande 2 jaar; of huidige alcoholconsumptie van gemiddeld > 2 drankjes/dag voor vrouwen en > 3 drankjes per dag voor mannen; voorgeschiedenis van of actueel drankmisbruik
- serologisch bewijs van co-infectie met hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of HIV
- bewijs van hepatocellulair carcinoom (d.w.z. α-foetoproteïne > 50 ng/ml)
- voorgeschiedenis van inname van geneesmiddelen die mogelijk verband houden met hepatische steatose in het afgelopen jaar
- geschiedenis van totale parenterale voeding in de afgelopen 6 maanden
- voorgeschiedenis van gastroplastiek, jejunoileale of jejunocolonische bypassoperatie
- geschiedenis van het innemen van medicijnen in de afgelopen 3 maanden die NASH en de bijbehorende fibrose kunnen verbeteren
- significante gastro-intestinale ziekte die de absorptie van orale medicatie zou verstoren; inflammatoire darmziekte
- grote operatie in het afgelopen jaar
- klinisch significante afwijkingen op het ECG of andere ECG-bevindingen die de onderzoeker als een veiligheidsrisico beschouwt
- significante systemische of ernstige ziekten anders dan leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, behandeling en adequate follow-up onmogelijk zouden maken
- eerdere of huidige maligniteit waarbij elk orgaansysteem en huidkanker betrokken zijn (eerder weggesneden basaalcelcarcinoom toegestaan)
- acute aanhoudende infectie of symptomen van infectie
- zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- acuut middelenmisbruik in het afgelopen jaar.
- voorgeschiedenis van inname van anti-TNFα-geneesmiddelen of immunomodulatoren in de afgelopen 3 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1
22 proefpersonen kregen gedurende 4 weken 1 mg GS-9450
|
GS-9450-capsules in een dosis van 1, 5, 10 en 40 mg eenmaal daags oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2
22 proefpersonen kregen gedurende 4 weken 5 mg GS-9450
|
GS-9450-capsules in een dosis van 1, 5, 10 en 40 mg eenmaal daags oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3
22 proefpersonen kregen gedurende 4 weken 10 mg GS-9450
|
GS-9450-capsules in een dosis van 1, 5, 10 en 40 mg eenmaal daags oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 4
22 proefpersonen kregen gedurende 4 weken 40 mg GS-9450
|
GS-9450-capsules in een dosis van 1, 5, 10 en 40 mg eenmaal daags oraal toegediend
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Cohort 5
22 proefpersonen kregen gedurende 4 weken een placebo die overeenkomt met GS-9450
|
Placebo die overeenkomt met GS-9450 eenmaal daags oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage deelnemers dat bijwerkingen (AE's) en geclassificeerde laboratoriumafwijkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24 na de behandeling
|
Basislijn tot week 24 na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetiek van GS-9450 en zijn metabolieten
Tijdsspanne: Week 2 en 4
|
Farmacokinetiek (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F en CL/F) gemeten door middel van plasmamonstername
|
Week 2 en 4
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in alanine-aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 4
|
Basislijn tot week 4
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2008
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 augustus 2009
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 augustus 2008
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 augustus 2008
Eerst geplaatst (SCHATTING)
25 augustus 2008
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
4 februari 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 januari 2014
Laatst geverifieerd
1 januari 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GS-US-228-0101
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .