Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og aktivitet af GS-9450 hos voksne med ikke-alkoholisk Steatohepatitis (NASH)
3. januar 2014 opdateret af: Gilead Sciences
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, parallelgruppe, placebokontrolleret undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og aktiviteten af GS 9450 hos voksne med ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH)
Det overordnede formål med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken (hvordan kroppen behandler et lægemiddel) og aktiviteten af GS-9450 til at forhindre leverskader på grund af ardannelse eller fibrose forårsaget af ikke-alkoholisk Steatohepatitis (også kendt som NASH).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, parallelgruppe, placebokontrolleret, multicenterstudie, der undersøger sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik og aktivitet af flere orale doser af GS 9450 hos voksne med NASH. Ca. 110 forsøgspersoner 18 75 år med forhøjet ALAT (> 60 U/L ved screening), fedtlever på screeningsultralyd og biopsi-bevist NASH vil blive randomiseret (1:1:1:1:1) til en af fem parallelle behandlingsgrupper (22 forsøgspersoner pr. behandlingsgruppe) som følger:
GS-9450 1 mg gennem munden (PO) én gang dagligt, GS-9450 5 mg PO én gang dagligt, GS-9450 10 mg PO én gang dagligt, GS-9450 40 mg PO én gang dagligt, eller Matchende placebo PO én gang dagligt Kvalificerende forsøgspersoner vil blive stratificeret ved tilstedeværelse/fravær af type 2-diabetes (dvs. on/off oral diabetisk medicin ved indrejse) og efter geografisk region (USA og Frankrig). Efter randomisering vil forsøgspersoner vende tilbage inden for fem hverdage senere til et baselinebesøg, hvorefter de vil få udleveret undersøgelsesmedicin og gå ind i en 4-ugers behandlingsfase. Efter afslutning af behandlingsfasen vil forsøgspersonerne gå ind i en 4 ugers opfølgningsperiode uden behandling. Hvert individs deltagelse i undersøgelsen vil vare op til ca. 12 uger (inklusive screening, behandlingsfase og opfølgningsperiode uden for behandlingen).
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
124
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forenede Stater
-
-
California
-
Fresno, California, Forenede Stater
-
Fullerton, California, Forenede Stater
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92161
-
San Mateo, California, Forenede Stater
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Forenede Stater
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
-
Marietta, Georgia, Forenede Stater
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater
-
-
Iowa
-
Des Moines, Iowa, Forenede Stater
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
-
-
Louisiana
-
Monroe, Louisiana, Forenede Stater
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
-
Troy, Michigan, Forenede Stater
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater
-
Plainview, New York, Forenede Stater
-
Syracuse, New York, Forenede Stater
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forenede Stater
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater
-
-
Ohio
-
Clevleand, Ohio, Forenede Stater
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
-
Irving, Texas, Forenede Stater
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater
-
Falls Church, Virginia, Forenede Stater
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Paris, Frankrig, 75020
-
Vandoeuvre les Nancy, Frankrig, 54511
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-75 år
- ALT > 60 U/L
- fedtlever på screening ultralyd
- og biopsi-bekræftet NASH
- blodpladetal >/= 75.000/mm3 og tilstrækkelig hæmatologisk funktion (absolut neutrofiltal >/= 1.500/mm3, hæmoglobin >/= 11,0 g/dL)
- beregnet kreatininclearance >/= 70 ml/min
- ikke-insulinafhængig diabetes i < 10 år er tilladt, hvis den behandles stabilt i mindst 6 måneder før screening
- stabil vægt (intet vægttab > 4%) i 8 uger før screening og bør opretholde konsekvent kost, madindtagelse og fysisk træning under undersøgelsen
- skal have været i stabil behandling i mindst 3 måneder før screening, hvis du får 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym (HMG-CoA) reduktasehæmmere, niacin, fibrater, vitamin E eller angiotensinreceptorblokkere
- skal have været på et stabilt behandlingsregime i mindst 3 måneder før screening, hvis du får andre lægemidler, der muligvis er forbundet med leverbivirkninger (f.eks. isoniazid, itraconazol, ketoconazol, rifabutin, rifampin og andre midler med betydeligt hepatotoksisk potentiale)
Ekskluderingskriterier:
- Insulinafhængig diabetes mellitus, behandling med sulfonylurinstoffer (kan tillades afventende resultater fra en lægemiddel-interaktionsundersøgelse), forsøgspersoner, der får glitazoner ved screening eller inden for 6 måneder efter screening, tilstedeværelse af diabetisk perifer neuropati eller gastroparese
- Et vægttab på > 4 % inden for 8 uger efter screening
- skrumpelever eller dekompenseret leversygdom (defineret som konjugeret bilirubin > 1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN), protrombintid > 1,5 x ULN, serumalbumin < 3,0 g/dL eller tidligere klinisk leverdekompensation
- tilstedeværelse af anden form for leversygdom end NASH
- historie med overskydende alkoholindtagelse, i gennemsnit > 3 drinks/dag i de foregående 2 år; eller det nuværende alkoholindtag i gennemsnit > 2 drinks/dag for kvinder og > 3 drinks pr. dag for mænd; historie med eller aktuel overstadig drikkeri
- serologiske tegn på samtidig infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller HIV
- tegn på hepatocellulært karcinom (dvs. α-føtoprotein > 50 ng/ml)
- historie med indtagelse af lægemidler muligvis forbundet med leversteatose inden for det seneste år
- anamnese med total parenteral ernæring inden for de seneste 6 måneder
- tidligere gastroplastik, jejunoileal eller jejunocolon bypass-operation
- historie med indtagelse af lægemidler inden for de seneste 3 måneder, der kan forbedre NASH og associeret fibrose
- betydelig gastrointestinal sygdom, der ville forstyrre absorptionen af oral medicin; inflammatorisk tarmsygdom
- større operation inden for det seneste år
- klinisk signifikante abnormiteter på EKG eller andre EKG-fund, som investigator betragter som en sikkerhedsrisiko
- væsentlige systemiske eller større sygdomme udover leversygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke behandling og tilstrækkelig opfølgning
- tidligere eller nuværende malignitet, der involverer ethvert organsystem og hudkræft (tidligere udskåret basalcellekarcinom tilladt)
- akut igangværende infektion eller symptomer på infektion
- gravide eller ammende kvinder
- akut stofmisbrug inden for det seneste år.
- historie med indtagelse af anti-TNFα-lægemidler eller immunmodulatorer inden for de seneste 3 måneder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 1
22 forsøgspersoner skal modtage 1 mg GS-9450 i 4 uger
|
GS-9450 kapsler i en dosis på 1, 5, 10 og 40 mg indgivet oralt én gang dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2
22 forsøgspersoner skal modtage 5 mg GS-9450 i 4 uger
|
GS-9450 kapsler i en dosis på 1, 5, 10 og 40 mg indgivet oralt én gang dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3
22 forsøgspersoner skal modtage 10 mg GS-9450 i 4 uger
|
GS-9450 kapsler i en dosis på 1, 5, 10 og 40 mg indgivet oralt én gang dagligt
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4
22 forsøgspersoner skal modtage 40 mg GS-9450 i 4 uger
|
GS-9450 kapsler i en dosis på 1, 5, 10 og 40 mg indgivet oralt én gang dagligt
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kohorte 5
22 forsøgspersoner skal modtage placebo for at matche GS-9450 i 4 uger
|
Placebo til at matche GS-9450 indgivet oralt én gang dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der oplevede uønskede hændelser (AE'er) og graderede laboratorieabnormaliteter
Tidsramme: Baseline til efterbehandling uge 24
|
Baseline til efterbehandling uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik af GS-9450 og dets metabolitter
Tidsramme: Uge 2 og 4
|
Farmakokinetik (Cmax, Tmax, Cmin, λz, t1/2, AUCtau, Vdss/F og CL/F) målt ved plasmaprøvetagning
|
Uge 2 og 4
|
|
Ændring fra baseline i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline til uge 4
|
Baseline til uge 4
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2009
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. september 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
22. august 2008
Først opslået (SKØN)
25. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
4. februar 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
3. januar 2014
Sidst verificeret
1. januar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GS-US-228-0101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .