Genová terapie a radioaktivní jód při léčbě pacientů s lokálně recidivujícím karcinomem prostaty, kteří nereagovali na terapii zevním paprskem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky potvrzený recidivující adenokarcinom prostaty v posledním roce

  • Žádný karcinom z přechodných buněk, malobuněčný nebo spinocelulární karcinom prostaty
  • Lokální recidiva

• Onemocnění se opakovalo ≥ 18 měsíců po dokončení předchozí externí radioterapie (EBRT) pro stadium T1-T2b, N0/X, M0

  • Biochemické selhání definované definicí Phoenix (vzestup PSA o 2 ng/ml nebo více nad nejnižší hodnotu PSA)

    • PSA ≥ 0,3 ng/ml až < 20 ng/ml měřeno během posledních 30 dnů
  • PSA před EBRT < 50 ng/ml
  • Předchozí lokálně recidivující hormonálně refrakterní onemocnění povoleno
• Index indexu obstrukčních příznaků Americké urologické asociace ≤ 24
• Žádná známá standardní terapie, která by byla potenciálně léčebná nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života

• Žádné známky metastatického adenokarcinomu prostaty nebo metastazující adenokarcinom prostaty v anamnéze

  • Negativní rentgenové metastatické vyšetření včetně celotělového radionuklidového kostního skenu, CT a/nebo MR vyšetření pánve a břicha a rentgen hrudníku

    • Pacienti s podezřelými oblastmi na konvenčních zobrazovacích studiích jsou způsobilí za předpokladu, že jsou biopsie negativní
  • Žádné známé metastázy do CNS
• Žádná velikost prostaty > 140 ccm

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• ANC ≥ 1 500/μL
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• INR ≤ 1,4krát ULN
• Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
• Hormon stimulující štítnou žlázu 0,3-5,0 uIU/ml a volný tyroxin 0,8-1,87 ng/dl
• Ochota poskytnout biologické vzorky a zúčastnit se zobrazovacích studií podle potřeby

• Ochotný držet dietu s nízkým obsahem jódu po dobu 12 dnů

  • Začátek 7 dní před injekcí studijního viru a pokračování až po terapii jodem I 131 radiojódem v den 5

• Ne více než 1 z následujících renálních/genitourinárních toxicit:

  • Křeče močového měchýře
  • Dysurie (bolestivé močení)
  • Genitourinární píštěl
  • Hemoglobinurie
  • Inkontinence
  • Operační poranění močového měchýře a/nebo močovodu
  • Proteinurie
  • Selhání ledvin
  • Uretální obstrukce
  • Frekvence/naléhavost močení
  • Zadržování moči
  • Změna barvy moči (nesouvisející s jinou dietní nebo fyziologickou příčinou [např. bilirubin, koncentrovaná moč nebo hematurie])
  • Jiná renální/genitourinární toxicita
• Žádná infekce močových cest do 72 hodin před registrací
• Žádná studie interference pubického oblouku prokazující nepřijatelný přístup k prostatě transperineálním přístupem
• Žádná absence rekta nebo jiné anatomické rysy, které by vylučovaly zavedení transperineální jehly do prostaty
• Žádná koagulopatie, která by kontraindikovala transperineální a intraprostatické zavedení jehly
• Žádná jiná rakovina za poslední 2 roky, s výjimkou spinocelulárního a bazocelulárního karcinomu kůže
• Žádná nekontrolovaná infekce nebo horečka > 100 °F
• Žádné známé srdeční onemocnění
• Žádná záchvatová porucha
• Žádná zdokumentovaná anamnéza HIV pozitivity nebo jiné získané poruchy imunodeficience nebo vrozené poruchy imunodeficience

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Zotaveno z akutních reverzibilních účinků předchozí chemoterapie

• Androgen-deprivační terapie (pokud je to relevantní) zahájena více než 3 měsíce před registrací

  • Pacienti, kteří podstoupili bilaterální orchiektomii, jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria
• Nejméně 6 týdnů od předchozího bikalutamidu, nilutamidu nebo perorálního nebo intravenózního jodového kontrastu
• Nejméně 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů u mitomycinu C nebo nitrosomočoviny), imunoterapie, biologické léčby nebo jiných experimentálních léků
• Minimálně 4 týdny od předchozích a bez souběžných antiandrogenů (např. flutamid, estrogeny, ketokonazol, PC-SPES, finasterid nebo megestrol acetát)

• Nejméně 2 týdny od předchozí a žádné souběžné exogenní kortikosteroidy

  • Pacienti, u kterých bylo klinicky prokázáno, že potřebují povolenou udržovací steroidy za předpokladu, že během posledních 6 týdnů nedošlo ke změně jejich dávky
• Žádná antibiotická terapie během posledních 72 hodin
• Žádná předchozí transplantace orgánů
• Žádná předchozí záchranná prostatektomie nebo brachyterapie
• Žádná jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považována za výzkumnou
• Žádné současné profylaktické použití faktorů stimulujících kolonie
• Žádné souběžné zařazení do jakékoli jiné studie zahrnující farmakologickou látku (léky, biologická léčiva, imunoterapeutické přístupy, genová terapie), ať už pro kontrolu symptomů nebo terapeutický záměr