Thérapie génique et iode radioactif dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate localement récurrent qui n'ont pas répondu à la radiothérapie externe
Essai de phase I de thérapie génique in situ pour le cancer de la prostate localement récurrent après un échec de radiothérapie utilisant le symporteur de sodium/iodure et l'iode radioactif
JUSTIFICATION : Les médicaments radioactifs, tels que l'iode radioactif, peuvent transporter le rayonnement directement vers les cellules tumorales et ne pas endommager les cellules normales. Placer un gène appelé Ad5CMV-NIS dans les cellules cancéreuses de la prostate peut aider les cellules prostatiques à absorber plus d'iode radioactif et ainsi tuer les cellules cancéreuses. Les médicaments, tels que la liothyronine sodique, peuvent protéger la thyroïde des effets secondaires de l'iode radioactif.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de thérapie génique administrée avec de l'iode radioactif dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate localement récurrent qui n'ont pas répondu à la radiothérapie externe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'innocuité et la tolérance de l'Ad5CMV-NIS administré par voie intraprostatique suivi d'un traitement à l'iode radioactif chez les patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate localement récurrent après radiothérapie externe.
- Déterminer la dose maximale tolérée d'Ad5CMV-NIS chez ces patients.
Secondaire
- Évaluer les taux de réponse PSA, la durée et le temps jusqu'à la progression du PSA chez ces patients.
- Évaluer la réponse immunitaire à Ad5CMV-NIS.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes d'Ad5CMV-NIS.
Les patients reçoivent Ad5CMV-NIS intraprostatique, par injection transpérinéale sous anesthésie, le jour 1. Ils reçoivent une dosimétrie orale d'iode I 123 le jour 4 et subissent des études d'image périodiquement pendant les 24 heures suivantes pour mesurer l'absorption d'iode radioactif. Les patients reçoivent de l'iode I 131 thérapeutique par voie orale au jour 5.
Tous les patients dont la glande thyroïde est intacte (c'est-à-dire qui n'ont pas été préalablement enlevés chirurgicalement ou ablatés) reçoivent des doses suppressives de TSH de liothyronine sodique orale 3 fois par jour pendant 10 jours avant et pendant 15 jours après l'administration d'iode I 123.
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour la mesure du PSA, de la fT4 et de la TSH ; et les cellules sanguines périphériques sont surveillées pour détecter la présence d'ADN viral par PCR quantitative à transcriptase inverse.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 8 ans. Une biopsie tumorale transrectale doit être réalisée 3 mois et 1 an après le traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome de la prostate récurrent confirmé histologiquement au cours de la dernière année
- Pas de carcinome à cellules transitionnelles, à petites cellules ou épidermoïde de la prostate
- Récidive locale
La maladie a récidivé ≥ 18 mois après la fin d'une radiothérapie externe antérieure (EBRT) pour la maladie de stade T1-T2b, N0/X, M0
Échec biochimique tel que défini par la définition Phoenix (augmentation du PSA de 2 ng/mL ou plus au-dessus du nadir PSA)
- PSA ≥ 0,3 ng/mL à < 20 ng/mL mesuré au cours des 30 derniers jours
- Pré-EBRT PSA < 50 ng/mL
- Antécédents de maladie réfractaire aux hormones localement récurrente autorisée
- Score de l'indice des symptômes obstructifs de l'American Urologic Association ≤ 24
- Aucun traitement standard connu potentiellement curatif ou définitivement capable de prolonger l'espérance de vie
Aucun signe ou antécédent d'adénocarcinome métastatique de la prostate
Bilan métastatique radiographique négatif comprenant une scintigraphie osseuse radionucléide du corps entier, une tomodensitométrie et/ou une IRM du bassin et de l'abdomen et une radiographie pulmonaire
- Les patients présentant des zones suspectes sur les études d'imagerie conventionnelle sont éligibles à condition qu'ils soient négatifs à la biopsie
- Aucune métastase connue du SNC
- Pas de taille de prostate > 140 cc
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- NAN ≥ 1 500/μL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
- Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- INR ≤ 1,4 fois la LSN
- Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
- Hormone stimulant la thyroïde 0,3-5,0 uIU/mL et thyroxine libre 0,8-1,87 ng/dL
- Disposé à fournir des échantillons biologiques et à participer à des études d'imagerie au besoin
Disposé à maintenir un régime pauvre en iode pendant 12 jours
- Commençant 7 jours avant l'injection du virus de l'étude et se poursuivant jusqu'après la thérapie à l'iode I 131 au jour 5
Pas plus d'une des toxicités rénales/génito-urinaires suivantes :
- Spasmes de la vessie
- Dysurie (miction douloureuse)
- Fistule génito-urinaire
- Hémoglobinurie
- Incontinence
- Lésion opératoire de la vessie et/ou de l'uretère
- Protéinurie
- Insuffisance rénale
- Obstruction urétale
- Fréquence/urgence urinaire
- Rétention urinaire
- Changement de couleur de l'urine (non lié à une autre cause alimentaire ou physiologique [par exemple, bilirubine, urine concentrée ou hématurie])
- Autres toxicités rénales/génito-urinaires
- Aucune infection des voies urinaires dans les 72 heures précédant l'inscription
- Aucune étude d'interférence de l'arcade pubienne démontrant un accès inacceptable à la prostate par voie transpérinéale
- Aucune absence de rectum ou d'autres caractéristiques anatomiques qui empêcheraient l'insertion d'une aiguille transpérinéale dans la prostate
- Pas de coagulopathie qui contre-indique l'insertion d'aiguille transpérinéale et intraprostatique
- Aucun autre cancer au cours des 2 dernières années, à l'exception des cancers épidermoïdes et basocellulaires de la peau
- Aucune infection incontrôlée ou fièvre > 100°F
- Aucune maladie cardiaque connue
- Pas de trouble convulsif
- Aucun antécédent documenté de séropositivité au VIH ou d'autre trouble d'immunodéficience acquise ou trouble d'immunodéficience congénitale
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Guéri des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure
Thérapie de privation androgénique (le cas échéant) initiée plus de 3 mois avant l'enregistrement
- Les patients qui ont subi une orchidectomie bilatérale sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères
- Au moins 6 semaines depuis le bicalutamide, le nilutamide ou un produit de contraste iodé oral ou intraveineux
- Au moins 4 semaines depuis une chimiothérapie antérieure (6 semaines pour la mitomycine C ou les nitrosourées), une immunothérapie, une thérapie biologique ou d'autres médicaments expérimentaux
- Au moins 4 semaines depuis l'antériorité et aucun anti-androgène concomitant (par exemple, flutamide, œstrogènes, kétoconazole, PC-SPES, finastéride ou acétate de mégestrol)
Au moins 2 semaines depuis l'antériorité et aucun corticoïde exogène concomitant
- Patients cliniquement prouvés nécessitant des stéroïdes d'entretien autorisés à condition qu'il n'y ait eu aucun changement dans leur dose au cours des 6 dernières semaines
- Pas d'antibiothérapie dans les 72 dernières heures
- Aucune transplantation d'organe préalable
- Aucune prostatectomie ou curiethérapie de rattrapage antérieure
- Aucune autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute autre thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale
- Pas d'utilisation prophylactique concomitante de facteurs de stimulation des colonies
- Aucune inscription simultanée dans une autre étude impliquant un agent pharmacologique (médicaments, produits biologiques, approches d'immunothérapie, thérapie génique) que ce soit pour le contrôle des symptômes ou l'intention thérapeutique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Treatment (in situ gene therapy)
Patients receive intraprostatic Ad5CMV-NIS via transperineal injection on day 1.
Patients also receive iodine I 123 PO QD on day 4. Patients with sufficient prostatic iodine I-123 uptake receive a single therapeutic oral dose of iodine I-131 on day 6 ±1 day.
Patients with intact thyroid glands receive liothyronine sodium PO TID for 10 days prior and for 15 days following administration of iodine I-123.
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Étude corrélative
Given intraprostatically
Autres noms:
Given PO
Autres noms:
Peripheral blood cells (20 ml of plasma collected in two CPT tubules) will be evaluated for evidence of virus DNA
Autres noms:
Given PO
Autres noms:
Given PO
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre d'incidents de toxicité selon les critères NCI CTCAE v3.0
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie
Délai: 3 années
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3 années
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Temps jusqu'à la progression de l'APS
Délai: 3 années
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3 années
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Incidence et durée de la réponse PSA
Délai: 3 années
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3 années
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Durée du contrôle PSA
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Brian J. Davis, M.D., Mayo Clinic
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs génitales, homme
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies génitales, sexe masculin
- Maladies de la prostate
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs prostatiques
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Acides aminés, peptides et protéines
- Techniques d'investigation
- Acides aminés
- Acides aminés, aromatique
- Acides aminés, cyclique
- Techniques génétiques
- Hormones thyroïdiennes
- Réaction en chaîne par polymérase
- Techniques d'amplification d'acide nucléique
- Thyronines
- Thyroxine
- Iode-131
- Triiodothyronine
- Réaction en chaîne par polymérase transcriptase inverse
- Iodine-123
Autres numéros d'identification d'étude
- MC0252 (Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-009392 (Autre identifiant: Mayo Clinic IRB)
- P50CA091956 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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