- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00788307
Geeniterapia ja radioaktiivinen jodi sellaisten potilaiden hoidossa, joilla on paikallisesti uusiutuva eturauhassyöpä, joka ei vastannut ulkoisen säteen säteilyhoitoon
Vaihe I koe in situ -geeniterapiasta paikallisesti toistuvaan eturauhassyövän hoitoon sädehoidon epäonnistumisen jälkeen käyttäen natrium/jodidi-symporteria ja radiojodia
PERUSTELUT: Radioaktiiviset lääkkeet, kuten radioaktiivinen jodi, voivat kuljettaa säteilyä suoraan kasvainsoluihin eivätkä vahingoita normaaleja soluja. Ad5CMV-NIS-nimisen geenin sijoittaminen eturauhassyöpäsoluihin voi auttaa eturauhassoluja ottamaan vastaan enemmän radioaktiivista jodia ja siten tappamaan syöpäsolut. Lääkkeet, kuten liotyroniininatrium, voivat suojata kilpirauhasta radioaktiivisen jodin sivuvaikutuksilta.
TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan yhdessä radioaktiivisen jodin kanssa annetun geeniterapian sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti uusiutuva eturauhassyöpä, joka ei reagoinut ulkoisen säteen sädehoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Eturauhasensisäisesti annetun Ad5CMV-NIS:n turvallisuuden ja sietokyvyn määrittäminen ja sen jälkeen radiojodihoito potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva eturauhasen adenokarsinooma ulkoisen sädehoidon jälkeen.
- Ad5CMV-NIS:n suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi näillä potilailla.
Toissijainen
- PSA-vasteen, keston ja PSA:n etenemiseen kuluvan ajan arvioimiseksi näillä potilailla.
- Arvioida immuunivastetta Ad5CMV-NIS:lle.
YHTEENVETO: Tämä on Ad5CMV-NIS:n annos-eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat intraprostaatin Ad5CMV-NIS-injektiona transperineaalisella injektiolla anestesiassa päivänä 1. He saavat annosmittauksen oraalista jodi I 123:a päivänä 4 ja he käyvät läpi kuvatutkimuksia ajoittain seuraavan 24 tunnin ajan radiojodin oton mittaamiseksi. Potilaat saavat terapeuttista oraalista jodi I 131:tä päivänä 5.
Kaikki potilaat, joilla on ehjä kilpirauhanen (eli joita ei ole aiemmin poistettu kirurgisesti tai poistettu), saavat TSH:ta estäviä annoksia oraalista liotyroniininatriumia 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan ennen jodi I 123:n antamista ja 15 päivän ajan sen jälkeen.
Verinäytteitä kerätään ajoittain PSA:n, fT4:n ja TSH:n mittaamiseksi; ja perifeerisiä verisoluja seurataan viruksen DNA:n todisteiden varalta kvantitatiivisella käänteistranskriptaasi-PCR:llä.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan, 4 kuukauden välein 1 vuoden ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein 8 vuoden ajan. Transrektaalinen kasvainbiopsia on tehtävä 3 kuukautta ja 1 vuosi hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu toistuva eturauhasen adenokarsinooma viimeisen vuoden aikana
- Ei eturauhasen siirtymäsolu-, pienisolu- tai okasolusyöpää
- Paikallinen toistuminen
Sairaus uusiutui ≥ 18 kuukautta aiemman ulkoisen sädehoidon (EBRT) päättymisen jälkeen taudin vaiheen T1-T2b, N0/X, M0
Phoenixin määritelmän mukainen biokemiallinen vika (PSA:n nousu 2 ng/ml tai enemmän alle PSA:n)
- PSA ≥ 0,3 ng/ml - < 20 ng/ml mitattuna viimeisen 30 päivän aikana
- Pre-EBRT PSA < 50 ng/ml
- Aiempi paikallisesti toistuva hormoniresistentti sairaus sallittu
- American Urologic Associationin obstruktiivisten oireiden indeksin pistemäärä ≤ 24
- Ei tunnettua standardihoitoa, joka olisi potentiaalisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
Ei todisteita eturauhasen metastaattisesta adenokarsinoomasta tai sen historiaa
Negatiivinen radiografinen metastaattinen käsittely, mukaan lukien koko kehon radionuklidiluun skannaus, lantion ja vatsan CT- ja/tai MR-skannaus ja rintakehän röntgenkuvaus
- Potilaat, joilla on epäilyttäviä alueita tavanomaisissa kuvantamistutkimuksissa, ovat kelvollisia, jos he ovat biopsian negatiivisia
- Ei tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä
- Ei eturauhasen kokoa > 140 cc
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- ANC ≥ 1 500/μL
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μL
- Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- INR ≤ 1,4 kertaa ULN
- Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni 0,3-5,0 uIU/ml ja vapaa tyroksiini 0,8-1,87 ng/dl
- Tarvittaessa valmis toimittamaan biologisia näytteitä ja osallistumaan kuvantamistutkimuksiin
Haluan noudattaa vähäjodista ruokavaliota 12 päivän ajan
- Aloitetaan 7 päivää ennen tutkimusta virusinjektiota ja jatketaan jodi I 131 -radiojodihoidon jälkeen päivänä 5
Enintään yksi seuraavista munuais-/sukuelinten toksisuudesta:
- Virtsarakon kouristukset
- Dysuria (kivulias virtsaaminen)
- Genitourinaalinen fisteli
- Hemoglobinuria
- Inkontinenssi
- Virtsarakon ja/tai virtsanjohtimen leikkausvamma
- Proteinuria
- Munuaisten vajaatoiminta
- Virtsaputken tukos
- Virtsaamistiheys/kiireet
- Virtsanpidätys
- Virtsan värin muutos (ei liity muihin ruokavalioon tai fysiologisiin syihin [esim. bilirubiini, väkevä virtsa tai hematuria])
- Muut munuais-/sukuelinten toksisuus
- Ei virtsatietulehdusta 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista
- Ei häpykaaren häiriöitä koskevaa tutkimusta, joka osoittaisi, ettei eturauhasen pääsyä ole hyväksyttävää transperineaalisella lähestymistavalla
- Ei peräsuolen tai muiden anatomisten piirteiden puuttumista, jotka estäisivät transperineaalisen neulan työntämisen eturauhaseen
- Ei koagulopatiaa, joka on vasta-aiheinen transperineaaliselle ja intraprostaattiselle neulan asettamiselle
- Ei muita syöpiä viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta okasolu- ja tyvisolusyöpää
- Ei hallitsematonta infektiota tai kuumetta > 100°F
- Ei tunnettua sydänsairautta
- Ei kohtaushäiriötä
- Ei dokumentoitua HIV-positiivisuutta tai muuta hankittua immuunikatohäiriötä tai synnynnäistä immuunikatohäiriötä
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Toipui aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista
Androgeenideprivaatiohoito (tarvittaessa) aloitettiin yli 3 kuukautta ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joille on tehty molemminpuolinen orkiektomia, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut kriteerit
- Vähintään 6 viikkoa aikaisemmasta bikalutamidista, nilutamidista tai oraalisesta tai suonensisäisestä jodatusta varjoaineesta
- Vähintään 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa mitomysiini C:lle tai nitrosoureoille), immunoterapiasta, biologisesta hoidosta tai muista kokeellisista lääkkeistä
- Vähintään 4 viikkoa aikaisemmista antiandrogeenien (esim. flutamidi, estrogeenit, ketokonatsoli, PC-SPES, finasteridi tai megestroliasetaatti) käytöstä ja ilman samanaikaista käyttöä
Vähintään 2 viikkoa aikaisemmista ja ei samanaikaisista eksogeenisista kortikosteroideista
- Potilaat, joiden on kliinisesti todistettu tarvitsevan ylläpitosteroideja, sallitaan edellyttäen, että heidän annoksensa ei ole muuttunut viimeisen 6 viikon aikana
- Ei antibioottihoitoa viimeisen 72 tunnin aikana
- Ei aikaisempaa elinsiirtoa
- Ei aikaisempaa pelastavaa eturauhasen poistoa tai brakyterapiaa
- Mitään muuta samanaikaista kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai mitään oheishoitoa ei pidetä tutkittavana
- Ei samanaikaista pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden profylaktista käyttöä
- Ei samanaikaista ilmoittautumista mihinkään muuhun tutkimukseen, jossa on mukana farmakologinen aine (lääkkeet, biologiset aineet, immunoterapiamenetelmät, geeniterapia), joko oireiden hallintaan tai hoitotarkoitukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Treatment (in situ gene therapy)
Patients receive intraprostatic Ad5CMV-NIS via transperineal injection on day 1.
Patients also receive iodine I 123 PO QD on day 4. Patients with sufficient prostatic iodine I-123 uptake receive a single therapeutic oral dose of iodine I-131 on day 6 ±1 day.
Patients with intact thyroid glands receive liothyronine sodium PO TID for 10 days prior and for 15 days following administration of iodine I-123.
|
Korrelaatiotutkimus
Given intraprostatically
Muut nimet:
Given PO
Muut nimet:
Peripheral blood cells (20 ml of plasma collected in two CPT tubules) will be evaluated for evidence of virus DNA
Muut nimet:
Given PO
Muut nimet:
Given PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Myrkyllisyystapahtumien määrä NCI CTCAE v3.0 -kriteerien mukaan
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Aika PSA:n etenemiseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
PSA-vasteen ilmaantuvuus ja kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
PSA-kontrollin kesto
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Brian J. Davis, M.D., Mayo Clinic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Sukuelinten sairaudet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Tutkintatekniikat
- Aminohapot
- Aminohapot, aromaattiset
- Aminohapot, sykliset
- Geneettiset tekniikat
- Kilpirauhashormonit
- Polymeraasiketjureaktio
- Nukleiinihappojen monistustekniikat
- Tyroniinit
- Tyroksiini
- Jodi-131
- Trijodyroniini
- Käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktio
- Iodine-123
Muut tutkimustunnusnumerot
- MC0252 (Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-009392 (Muu tunniste: Mayo Clinic IRB)
- P50CA091956 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .