Terapia gênica e iodo radioativo no tratamento de pacientes com câncer de próstata localmente recorrente que não respondeu à radioterapia externa

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Adenocarcinoma recorrente da próstata confirmado histologicamente no último ano

  • Sem carcinoma de células transicionais, células pequenas ou células escamosas da próstata
  • Recorrência local

• A doença recorreu ≥ 18 meses após a conclusão da radioterapia externa anterior (EBRT) para estágio T1-T2b, N0/X, doença M0

  • Falha bioquímica conforme definido pela definição de Phoenix (aumento do PSA em 2 ng/mL ou mais acima do PSA nadir)

    • PSA ≥ 0,3 ng/mL a < 20 ng/mL medido nos últimos 30 dias
  • PSA pré-EBRT < 50 ng/mL
  • Doença prévia localmente recorrente refratária a hormônios permitida
• Pontuação do Índice de Sintomas Obstrutivos da American Urologic Association ≤ 24
• Nenhuma terapia padrão conhecida que seja potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida

• Nenhuma evidência ou história de adenocarcinoma metastático da próstata

  • Avaliação metastática radiográfica negativa, incluindo cintilografia óssea com radionuclídeos de corpo inteiro, TC e/ou RM da pelve e do abdome e radiografia de tórax

    • Pacientes com áreas suspeitas em estudos de imagem convencionais são elegíveis, desde que a biópsia seja negativa
  • Sem metástases do SNC conhecidas
• Sem tamanho da próstata > 140 cc

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• INR ≤ 1,4 vezes LSN
• Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
• Hormônio estimulante da tireoide 0,3-5,0 uIU/mL e tiroxina livre 0,8-1,87 ng/dL
• Disposto a fornecer amostras biológicas e participar de estudos de imagem, conforme necessário

• Disposto a manter uma dieta pobre em iodo por 12 dias

  • Começando 7 dias antes da injeção do vírus do estudo, continuando até depois da terapia com iodo I 131 radioiodo no dia 5

• Não mais do que 1 das seguintes toxicidades renais/geniturinárias:

  • Espasmos da bexiga
  • Disúria (dor ao urinar)
  • Fístula geniturinária
  • Hemoglobinúria
  • Incontinência
  • Lesão cirúrgica da bexiga e/ou ureter
  • Proteinúria
  • Insuficiência renal
  • obstrução uretal
  • Frequência/urgência urinária
  • Retenção urinária
  • Alteração da cor da urina (não relacionada a outra causa dietética ou fisiológica [por exemplo, bilirrubina, urina concentrada ou hematúria])
  • Outras toxicidades renais/geniturinárias
• Nenhuma infecção do trato urinário nas 72 horas anteriores ao registro
• Nenhum estudo de interferência do arco púbico demonstrando acesso inaceitável à próstata pela abordagem transperineal
• Sem ausência de reto ou outras características anatômicas que impeçam a inserção da agulha transperineal na próstata
• Sem coagulopatia que contraindique a inserção de agulha transperineal e intraprostática
• Nenhum outro tipo de câncer nos últimos 2 anos, exceto para células escamosas e câncer de pele basocelular
• Nenhuma infecção descontrolada ou febre > 100°F
• Nenhuma doença cardíaca conhecida
• Sem transtorno convulsivo
• Sem história documentada de positividade para HIV ou outro distúrbio de imunodeficiência adquirida ou distúrbio de imunodeficiência congênita

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado de efeitos reversíveis agudos de quimioterapia anterior

• Terapia de privação androgênica (se aplicável) iniciada mais de 3 meses antes do registro

  • Os pacientes que foram submetidos à orquiectomia bilateral são elegíveis se atenderem a todos os outros critérios
• Pelo menos 6 semanas desde bicalutamida, nilutamida ou contraste iodado oral ou intravenoso
• Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias), imunoterapia, terapia biológica ou outras drogas experimentais
• Pelo menos 4 semanas desde antes e sem antiandrógenos concomitantes (por exemplo, flutamida, estrogênios, cetoconazol, PC-SPES, finasterida ou acetato de megestrol)

• Pelo menos 2 semanas desde antes e sem corticosteroides exógenos concomitantes

  • Pacientes clinicamente comprovados que necessitam de esteróides de manutenção permitidos, desde que não haja alteração em sua dose nas últimas 6 semanas
• Sem antibioticoterapia nas últimas 72 horas
• Nenhum transplante de órgão anterior
• Sem prostatectomia de resgate ou braquiterapia prévia
• Nenhuma outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental
• Nenhum uso profilático concomitante de fatores estimuladores de colônias
• Nenhuma inscrição simultânea em qualquer outro estudo envolvendo um agente farmacológico (medicamentos, produtos biológicos, abordagens de imunoterapia, terapia genética), seja para controle de sintomas ou intenção terapêutica