Генная терапия и радиоактивный йод в лечении больных местно-рецидивным раком предстательной железы, не ответивших на дистанционную лучевую терапию

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденный рецидив аденокарциномы предстательной железы в течение последнего года

  • Отсутствие переходно-клеточного, мелкоклеточного или плоскоклеточного рака предстательной железы
  • Местный рецидив

• Рецидив заболевания через ≥ 18 месяцев после завершения предшествующей дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) для стадии T1-T2b, N0/X, M0 болезни

  • Биохимическая недостаточность по определению Феникса (повышение уровня ПСА на 2 нг/мл или более по сравнению с надиром уровня ПСА)

    • ПСА ≥ 0,3 нг/мл до < 20 нг/мл, измеренный в течение последних 30 дней
  • ПСА до EBRT < 50 нг/мл
  • Допускается местное рецидивирующее гормонорезистентное заболевание в анамнезе.
• Индекс обструктивных симптомов Американской ассоциации урологов ≤ 24
• Неизвестная стандартная терапия, которая потенциально является лечебной или определенно способна увеличить продолжительность жизни.

• Отсутствие признаков метастатической аденокарциномы предстательной железы или наличие в анамнезе

  • Отрицательные рентгенологические метастазы, включая радионуклидное сканирование костей всего тела, КТ и/или МРТ таза и брюшной полости, а также рентген грудной клетки

    • Пациенты с подозрительными областями на обычных визуализирующих исследованиях имеют право на участие при условии, что биопсия отрицательная.
  • Нет известных метастазов в ЦНС
• Размер простаты не > 140 см3

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• АЧН ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 8,5 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• МНО ≤ 1,4 раза выше ВГН
• Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Тиреотропный гормон 0,3-5,0 МЕ/мл и свободный тироксин 0,8-1,87 нг/дл
• Готовы предоставить биологические образцы и участвовать в визуализирующих исследованиях по мере необходимости

• Готов придерживаться диеты с низким содержанием йода в течение 12 дней

  • Начиная за 7 дней до введения исследуемого вируса и продолжая до окончания радиойодтерапии йодом I 131 на 5-й день.

• Не более 1 из следующих почечных / мочеполовых токсических эффектов:

  • Спазмы мочевого пузыря
  • Дизурия (болезненное мочеиспускание)
  • Мочеполовой свищ
  • Гемоглобинурия
  • Недержание
  • Операционная травма мочевого пузыря и/или мочеточника
  • протеинурия
  • Почечная недостаточность
  • Непроходимость мочеиспускательного канала
  • Частота мочеиспускания/неотложность
  • Задержка мочи
  • Изменение цвета мочи (не связанное с другими диетическими или физиологическими причинами [например, билирубин, концентрированная моча или гематурия])
  • Другая почечная/мочеполовая токсичность
• Отсутствие инфекции мочевыводящих путей в течение 72 часов до регистрации
• Нет исследований интерференции лобковой дуги, демонстрирующих неприемлемый доступ к простате трансперинеальным доступом.
• Нет отсутствия прямой кишки или других анатомических особенностей, препятствующих трансперинеальному введению иглы в предстательную железу.
• Отсутствие коагулопатии, противопоказывающей трансперинеальное и интрапростатическое введение иглы
• Отсутствие других видов рака в течение последних 2 лет, за исключением плоскоклеточного и базальноклеточного рака кожи.
• Нет неконтролируемой инфекции или лихорадки > 100°F
• Нет известных сердечных заболеваний
• Нет судорожного расстройства
• Отсутствие документально подтвержденного анамнеза ВИЧ-позитивности или другого приобретенного иммунодефицита или врожденного иммунодефицита.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Восстановление после острых обратимых последствий предшествующей химиотерапии.

• Андроген-депривационная терапия (если применимо), начатая более чем за 3 месяца до регистрации

  • Пациенты, перенесшие двустороннюю орхиэктомию, имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям.
• Не менее 6 недель после предшествующего введения бикалутамида, нилутамида или перорального или внутривенного йодсодержащего контраста
• Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для митомицина С или нитрозомочевины), иммунотерапии, биологической терапии или других экспериментальных препаратов
• По крайней мере, через 4 недели после предшествующего и без одновременного приема антиандрогенов (например, флутамида, эстрогенов, кетоконазола, PC-SPES, финастерида или мегестрола ацетата)

• По крайней мере, через 2 недели после предыдущего и без одновременных экзогенных кортикостероидов.

  • Клинически доказано, что пациенты нуждаются в поддерживающей терапии стероидами при условии, что их доза не менялась в течение последних 6 недель.
• Отсутствие антибактериальной терапии в течение последних 72 часов
• Отсутствие предшествующей трансплантации органов
• Отсутствие предшествующей спасительной простатэктомии или брахитерапии
• Никакая другая сопутствующая химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия не считаются исследуемыми.
• Отсутствие одновременного профилактического применения колониестимулирующих факторов
• Отсутствие одновременного включения в какое-либо другое исследование, включающее фармакологический агент (лекарства, биологические препараты, иммунотерапевтические подходы, генная терапия) для контроля симптомов или терапевтических целей.