Genterapi og radioaktivt jod ved behandling av pasienter med lokalt tilbakevendende prostatakreft som ikke reagerte på ekstern strålebehandling

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet tilbakevendende adenokarsinom i prostata i løpet av det siste året

  • Ingen overgangscelle-, småcellet- eller plateepitelkarsinom i prostata
  • Lokal gjentakelse

• Sykdommen gjentok seg ≥ 18 måneder etter fullført tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) for stadium T1-T2b, N0/X, M0 sykdom

  • Biokjemisk svikt som definert av Phoenix-definisjonen (økning i PSA med 2 ng/ml eller mer over nadir PSA)

    • PSA ≥ 0,3 ng/ml til < 20 ng/ml målt i løpet av de siste 30 dagene
  • Pre-EBRT PSA < 50 ng/ml
  • Tidligere lokalt tilbakevendende hormonrefraktær sykdom tillatt
• American Urologic Association Obstructive Symptom Index Score ≤ 24
• Ingen kjent standardbehandling som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid

• Ingen tegn på eller historie med metastatisk adenokarsinom i prostata

  • Negativ radiografisk metastatisk opparbeidelse inkludert radionuklidbeinskanning av hele kroppen, CT- og/eller MR-skanning av bekken og mage, og røntgen av thorax

    • Pasienter med mistenkelige områder på konvensjonelle avbildningsstudier er kvalifisert forutsatt at de er biopsinegative
  • Ingen kjente CNS-metastaser
• Ingen prostatastørrelse > 140 cc

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• ANC ≥ 1500/μL
• Blodplateantall ≥ 100 000/μL
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• INR ≤ 1,4 ganger ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
• Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon 0,3-5,0 uIU/ml og fritt tyroksin 0,8-1,87 ng/dL
• Villig til å gi biologiske prøver og delta i avbildningsstudier etter behov

• Villig til å opprettholde en lav-jod diett i 12 dager

  • Starter 7 dager før studievirusinjeksjon og fortsetter til etter jod I 131 radiojodbehandling på dag 5

• Ikke mer enn 1 av følgende nyre-/genitourinære toksisiteter:

  • Blærespasmer
  • Dysuri (smertefull vannlating)
  • Genitourinær fistel
  • Hemoglobinuri
  • Inkontinens
  • Operativ skade på blære og/eller urinleder
  • Proteinuri
  • Nyresvikt
  • Uretal obstruksjon
  • Urinhyppighet/haster
  • Urinretensjon
  • Urinfargeendring (ikke relatert til annen diett eller fysiologisk årsak [f.eks. bilirubin, konsentrert urin eller hematuri])
  • Andre nyre/genitourinære toksisiteter
• Ingen urinveisinfeksjon innen 72 timer før registrering
• Ingen pubic arch interferensstudie viser uakseptabel prostatatilgang ved transperineal tilnærming
• Ingen fravær av rektum eller andre anatomiske trekk som vil forhindre transperineal nålinnføring i prostata
• Ingen koagulopati som kontraindiserer transperineal og intraprostatisk nåleinnføring
• Ingen annen kreft i løpet av de siste 2 årene, bortsett fra plateepitel- og basalcellehudkreft
• Ingen ukontrollert infeksjon eller feber > 100°F
• Ingen kjent hjertesykdom
• Ingen anfallsforstyrrelse
• Ingen dokumentert historie med HIV-positivitet eller annen ervervet immunsviktlidelse eller medfødt immunsviktlidelse

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Kommet seg etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi

• Androgen-deprivasjonsterapi (hvis aktuelt) startet mer enn 3 måneder før registrering

  • Pasienter som har gjennomgått bilateral orkiektomi er kvalifisert dersom de oppfyller alle andre kriterier
• Minst 6 uker siden tidligere bikalutamid, nilutamid eller oral eller intravenøs jodert kontrast
• Minst 4 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas), immunterapi, biologisk terapi eller andre eksperimentelle legemidler
• Minst 4 uker siden tidligere og ingen samtidige antiandrogener (f.eks. flutamid, østrogener, ketokonazol, PC-SPES, finasterid eller megestrolacetat)

• Minst 2 uker siden tidligere og ingen samtidige eksogene kortikosteroider

  • Pasienter som er klinisk bevist å kreve vedlikeholdssteroider tillatt, forutsatt at det ikke har vært noen endring i dosen de siste 6 ukene
• Ingen antibiotikabehandling de siste 72 timene
• Ingen tidligere organtransplantasjon
• Ingen tidligere redningsprostatektomi eller brakyterapi
• Ingen annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller tilleggsbehandling anses som utredende
• Ingen samtidig profylaktisk bruk av kolonistimulerende faktorer
• Ingen samtidig påmelding til noen annen studie som involverer et farmakologisk middel (medikamenter, biologiske midler, immunterapitilnærminger, genterapi) enten for symptomkontroll eller terapeutisk hensikt