Terapia génica y yodo radiactivo en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata localmente recurrente que no respondieron a la radioterapia de haz externo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma de próstata recurrente confirmado histológicamente en el último año

  • Sin carcinoma de próstata de células de transición, de células pequeñas o de células escamosas
  • Recurrencia local

• La enfermedad recidivó ≥ 18 meses después de completar la radioterapia de haz externo (EBRT) previa para la enfermedad en estadio T1-T2b, N0/X, M0

  • Fracaso bioquímico según lo definido por la definición de Phoenix (aumento del PSA en 2 ng/ml o más por encima del nadir del PSA)

    • PSA ≥ 0,3 ng/mL a < 20 ng/mL medido en los últimos 30 días
  • PSA antes de la EBRT < 50 ng/mL
  • Se permite enfermedad refractaria a hormonas recurrente localmente
• Puntuación del índice de síntomas obstructivos de la American Urologic Association ≤ 24
• No existe una terapia estándar conocida que sea potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.

• Sin evidencia o antecedentes de adenocarcinoma de próstata metastásico

  • Estudio radiográfico metastásico negativo que incluye gammagrafía ósea con radionúclidos de cuerpo entero, tomografía computarizada y/o resonancia magnética de la pelvis y el abdomen, y radiografía de tórax

    • Los pacientes con áreas sospechosas en los estudios de imágenes convencionales son elegibles siempre que la biopsia sea negativa.
  • No se conocen metástasis en el SNC
• Sin tamaño de próstata > 140 cc

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• RAN ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• INR ≤ 1,4 veces ULN
• Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
• Hormona estimulante de la tiroides 0.3-5.0 uIU/mL y tiroxina libre 0,8-1,87 ng/dL
• Dispuesto a proporcionar especímenes biológicos y participar en estudios de imágenes según sea necesario

• Dispuesto a mantener una dieta baja en yodo durante 12 días

  • Comenzando 7 días antes de la inyección del virus del estudio y continuando hasta después de la terapia con yodo I 131 con yodo radiactivo el día 5

• No más de 1 de las siguientes toxicidades renales/genitourinarias:

  • espasmos de la vejiga
  • Disuria (micción dolorosa)
  • Fístula genitourinaria
  • Hemoglobinuria
  • Incontinencia
  • Lesión quirúrgica a la vejiga y/o uréter
  • proteinuria
  • Insuficiencia renal
  • Obstrucción uretral
  • Frecuencia/urgencia urinaria
  • Retención urinaria
  • Cambio de color de la orina (no relacionado con otra causa dietética o fisiológica [p. ej., bilirrubina, orina concentrada o hematuria])
  • Otras toxicidades renales/genitourinarias
• Sin infección del tracto urinario dentro de las 72 horas anteriores al registro
• Ningún estudio de interferencia del arco púbico que demuestre un acceso inaceptable a la próstata por vía transperineal
• Sin ausencia de recto u otras características anatómicas que impidan la inserción transperineal de agujas en la próstata
• Sin coagulopatía que contraindique la inserción de aguja transperineal e intraprostática
• Ningún otro cáncer en los últimos 2 años, a excepción de los cánceres de piel de células escamosas y de células basales
• Sin infección no controlada o fiebre > 100°F
• Sin enfermedad cardiaca conocida
• Sin trastorno convulsivo
• Sin antecedentes documentados de VIH positivo u otro trastorno de inmunodeficiencia adquirida o trastorno de inmunodeficiencia congénita

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Recuperado de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa

• Terapia de privación de andrógenos (si corresponde) iniciada más de 3 meses antes del registro

  • Los pacientes que se han sometido a una orquiectomía bilateral son elegibles si cumplen con todos los demás criterios
• Al menos 6 semanas desde la bicalutamida, nilutamida o contraste yodado oral o intravenoso previo
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas), inmunoterapia, terapia biológica u otros fármacos experimentales
• Al menos 4 semanas desde el anterior y sin antiandrógenos concurrentes (p. ej., flutamida, estrógenos, ketoconazol, PC-SPES, finasterida o acetato de megestrol)

• Al menos 2 semanas desde antes y sin corticosteroides exógenos concurrentes

  • Se permite que los pacientes clínicamente probados requieran esteroides de mantenimiento siempre que no haya habido cambios en su dosis en las últimas 6 semanas
• Sin tratamiento antibiótico en las últimas 72 horas
• Sin trasplante previo de órganos
• Sin prostatectomía de rescate o braquiterapia previa
• Ninguna otra quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar concurrente considerada en investigación
• Sin uso profiláctico concurrente de factores estimulantes de colonias
• Sin inscripción simultánea en ningún otro estudio que involucre un agente farmacológico (medicamentos, productos biológicos, enfoques de inmunoterapia, terapia génica), ya sea para el control de los síntomas o la intención terapéutica