Gentherapie en radioactief jodium bij de behandeling van patiënten met lokaal recidiverende prostaatkanker die niet reageerden op externe stralingstherapie

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd recidiverend adenocarcinoom van de prostaat in het afgelopen jaar

  • Geen overgangscel-, kleincellig- of plaveiselcelcarcinoom van de prostaat
  • Lokaal recidief

• Ziekte keerde terug ≥ 18 maanden na voltooiing van eerdere uitwendige radiotherapie (EBRT) voor ziekte in stadium T1-T2b, N0/X, M0

  • Biochemisch falen zoals gedefinieerd door de Phoenix-definitie (stijging van PSA met 2 ng/ml of meer boven het dieptepunt van PSA)

    • PSA ≥ 0,3 ng/ml tot < 20 ng/ml gemeten in de afgelopen 30 dagen
  • Pre-EBRT PSA < 50 ng/ml
  • Voorafgaande lokaal recidiverende hormoon-refractaire ziekte toegestaan
• Obstructieve symptoomindexscore van de American Urologic Association ≤ 24
• Geen bekende standaardtherapie die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen

• Geen bewijs van of voorgeschiedenis van gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat

  • Negatieve radiografische metastatische opwerking inclusief radionuclide botscan van het hele lichaam, CT- en/of MR-scan van het bekken en de buik en röntgenfoto van de borst

    • Patiënten met verdachte gebieden op conventionele beeldvormende onderzoeken komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze biopsienegatief zijn
  • Geen CZS-metastasen bekend
• Geen prostaatmaat > 140 cc

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• ANC ≥ 1.500/μL
• Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
• Hemoglobine ≥ 8,5 g/dl
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
• INR ≤ 1,4 keer ULN
• Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
• Schildklierstimulerend hormoon 0,3-5,0 uIU/mL en vrij thyroxine 0,8-1,87 ng/dL
• Bereid om biologische monsters te verstrekken en indien nodig deel te nemen aan beeldvormende onderzoeken

• Bereid om gedurende 12 dagen een jodiumarm dieet te volgen

  • Beginnend 7 dagen voorafgaand aan de virusinjectie in het onderzoek en doorgaand tot na de jodium I 131 radioactief jodiumtherapie op dag 5

• Niet meer dan 1 van de volgende nier-/genito-urinaire toxiciteiten:

  • Blaaskrampen
  • Dysurie (pijnlijk urineren)
  • Genito-urinaire fistel
  • hemoglobinurie
  • Incontinentie
  • Operatief letsel aan blaas en/of urineleider
  • Proteïnurie
  • Nierfalen
  • Uretale obstructie
  • Urinaire frequentie / urgentie
  • Urineretentie
  • Kleurverandering van urine (niet gerelateerd aan andere voedings- of fysiologische oorzaak [bijv. bilirubine, geconcentreerde urine of hematurie])
  • Andere nier-/genito-urinaire toxiciteiten
• Geen urineweginfectie binnen 72 uur voorafgaand aan registratie
• Geen onderzoek naar interferentie van de schaamboog dat onaanvaardbare toegang tot de prostaat door de transperineale benadering aantoont
• Geen afwezigheid van rectum of andere anatomische kenmerken die het inbrengen van een transperineale naald in de prostaat zouden verhinderen
• Geen coagulopathie die een contra-indicatie vormt voor transperineale en intraprostatische naaldinbrenging
• Geen andere kanker in de afgelopen 2 jaar, behalve plaveiselcel- en basaalcelhuidkanker
• Geen ongecontroleerde infectie of koorts > 100°F
• Geen bekende hartziekte
• Geen epilepsie
• Geen gedocumenteerde geschiedenis van HIV-positiviteit of andere verworven immunodeficiëntiestoornis of congenitale immunodeficiëntiestoornis

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Zie Ziektekenmerken
• Hersteld van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie

• Androgeendeprivatietherapie (indien van toepassing) gestart meer dan 3 maanden voorafgaand aan registratie

  • Patiënten die een bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, komen in aanmerking als ze aan alle andere criteria voldoen
• Minstens 6 weken sinds eerder bicalutamide, nilutamide of oraal of intraveneus gejodeerd contrastmiddel
• Ten minste 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea), immunotherapie, biologische therapie of andere experimentele geneesmiddelen
• Minstens 4 weken sinds eerdere en geen gelijktijdige anti-androgenen (bijv. flutamide, oestrogenen, ketoconazol, PC-SPES, finasteride of megestrolacetaat)

• Minstens 2 weken geleden en geen gelijktijdige exogene corticosteroïden

  • Patiënten waarvan klinisch is aangetoond dat ze onderhoudssteroïden nodig hebben, zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat hun dosis de afgelopen 6 weken niet is veranderd
• Geen antibiotische therapie in de afgelopen 72 uur
• Geen voorafgaande orgaantransplantatie
• Geen voorafgaande salvage prostatectomie of brachytherapie
• Geen enkele andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of enige aanvullende therapie wordt als onderzoek beschouwd
• Geen gelijktijdig profylactisch gebruik van koloniestimulerende factoren
• Geen gelijktijdige deelname aan enig ander onderzoek waarbij een farmacologisch middel is betrokken (geneesmiddelen, biologische geneesmiddelen, immunotherapiebenaderingen, gentherapie), hetzij voor symptoomcontrole of voor therapeutische doeleinden