Genterapi og radioaktivt jod til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende prostatakræft, der ikke reagerede på ekstern strålebehandling

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet tilbagevendende adenocarcinom i prostata inden for det seneste år

  • Ingen overgangscelle-, småcellet- eller planocellulært karcinom i prostata
  • Lokal gentagelse

• Sygdom gentaget ≥ 18 måneder efter afslutning af tidligere ekstern strålebehandling (EBRT) for stadium T1-T2b, N0/X, M0 sygdom

  • Biokemisk svigt som defineret af Phoenix-definitionen (stigning i PSA med 2 ng/ml eller mere over nadir-PSA)

    • PSA ≥ 0,3 ng/mL til < 20 ng/mL målt inden for de seneste 30 dage
  • Præ-EBRT PSA < 50 ng/ml
  • Tidligere lokalt tilbagevendende hormon-refraktær sygdom tilladt
• American Urologic Association Obstructive Symptom Index Score ≤ 24
• Ingen kendt standardterapi, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid

• Ingen tegn på eller historie med metastatisk adenocarcinom i prostata

  • Negativ radiografisk metastaserende undersøgelse, herunder radionuklid-knoglescanning af hele kroppen, CT- og/eller MR-skanning af bækken og mave samt røntgen af ​​thorax

    • Patienter med mistænkelige områder på konventionelle billeddiagnostiske undersøgelser er kvalificerede, forudsat at de er biopsi-negative
  • Ingen kendte CNS-metastaser
• Ingen prostatastørrelse > 140 cc

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• ANC ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• INR ≤ 1,4 gange ULN
• Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon 0,3-5,0 uIU/mL og fri thyroxin 0,8-1,87 ng/dL
• Villig til at levere biologiske prøver og deltage i billeddiagnostiske undersøgelser efter behov

• Villig til at opretholde en lav-jod diæt i 12 dage

  • Start 7 dage før undersøgelsesvirusinjektion og fortsætter indtil efter jod I 131 radiojodbehandlingen på dag 5

• Ikke mere end 1 af følgende renale/genitourinære toksiciteter:

  • Blærespasmer
  • Dysuri (smertefuld vandladning)
  • Genitourinær fistel
  • Hæmoglobinuri
  • Inkontinens
  • Operativ skade på blære og/eller urinleder
  • Proteinuri
  • Nyresvigt
  • Uretal obstruktion
  • Urinhyppighed/hast
  • Urinretention
  • Urinfarveændring (ikke relateret til anden diætmæssig eller fysiologisk årsag [f.eks. bilirubin, koncentreret urin eller hæmaturi])
  • Andre nyre-/genitourinære toksiciteter
• Ingen urinvejsinfektion inden for 72 timer før registrering
• Ingen pubic arch interferens undersøgelse viser uacceptabel prostata adgang ved den transperineale tilgang
• Intet fravær af rektum eller andre anatomiske træk, der ville udelukke transperineal nåleindføring i prostata
• Ingen koagulopati, der kontraindicerer transperineal og intraprostatisk nåleindsættelse
• Ingen anden kræftsygdom inden for de seneste 2 år, bortset fra pladecelle- og basalcellehudkræft
• Ingen ukontrolleret infektion eller feber > 100°F
• Ingen kendt hjertesygdom
• Ingen anfaldsforstyrrelse
• Ingen dokumenteret historie med HIV-positivitet eller anden erhvervet immundefekt lidelse eller medfødt immundefekt lidelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Se Sygdomskarakteristika
• Genvundet fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi

• Androgen-deprivationsterapi (hvis relevant) påbegyndt mere end 3 måneder før registrering

  • Patienter, der har gennemgået bilateral orkiektomi, er berettigede, hvis de opfylder alle andre kriterier
• Mindst 6 uger siden tidligere bicalutamid, nilutamid eller oral eller intravenøs joderet kontrast
• Mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas), immunterapi, biologisk terapi eller andre eksperimentelle lægemidler
• Mindst 4 uger siden tidligere og ingen samtidige antiandrogener (f.eks. flutamid, østrogener, ketoconazol, PC-SPES, finasterid eller megestrolacetat)

• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidige eksogene kortikosteroider

  • Patienter, der er klinisk bevist at have behov for vedligeholdelsessteroider tilladt, forudsat at der ikke har været nogen ændring i deres dosis inden for de seneste 6 uger
• Ingen antibiotikabehandling inden for de seneste 72 timer
• Ingen forudgående organtransplantation
• Ingen forudgående redningsprostatektomi eller brachyterapi
• Ingen anden sideløbende kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller anden supplerende terapi anses for at være forsøgsvis
• Ingen samtidig profylaktisk brug af kolonistimulerende faktorer
• Ingen samtidig optagelse i nogen anden undersøgelse, der involverer et farmakologisk middel (lægemidler, biologiske lægemidler, immunterapimetoder, genterapi), hvad enten det er for symptomkontrol eller terapeutisk hensigt.