Terapia genica e iodio radioattivo nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico localmente ricorrente che non hanno risposto alla radioterapia esterna

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Adenocarcinoma ricorrente della prostata confermato istologicamente nell'ultimo anno

  • Nessun carcinoma a cellule transizionali, a piccole cellule o a cellule squamose della prostata
  • Recidiva locale

• Recidiva della malattia ≥ 18 mesi dopo il completamento di una precedente radioterapia a fasci esterni (EBRT) per malattia in stadio T1-T2b, N0/X, M0

  • Fallimento biochimico come definito dalla definizione di Phoenix (aumento del PSA di 2 ng/mL o più al di sopra del PSA nadir)

    • PSA da ≥ 0,3 ng/mL a < 20 ng/mL misurato negli ultimi 30 giorni
  • PSA pre-EBRT < 50 ng/mL
  • Pregressa malattia refrattaria agli ormoni localmente ricorrente consentita
• Punteggio dell'indice dei sintomi ostruttivi dell'Associazione americana di urologia ≤ 24
• Nessuna terapia standard nota potenzialmente curativa o sicuramente in grado di prolungare l'aspettativa di vita

• Nessuna evidenza o storia di adenocarcinoma metastatico della prostata

  • Valutazione radiografica metastatica negativa inclusa scintigrafia ossea con radionuclidi di tutto il corpo, scansione TC e/o RM del bacino e dell'addome e radiografia del torace

    • I pazienti con aree sospette negli studi di imaging convenzionali sono ammissibili a condizione che siano negativi alla biopsia
  • Non sono note metastasi al SNC
• Nessuna dimensione della prostata > 140 cc

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• ANC ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• INR ≤ 1,4 volte l'ULN
• Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
• Ormone stimolante la tiroide 0,3-5,0 uIU/mL e tiroxina libera 0,8-1,87 ng/dl
• Disponibilità a fornire campioni biologici e partecipare a studi di imaging come richiesto

• Disposti a mantenere una dieta a basso contenuto di iodio per 12 giorni

  • A partire da 7 giorni prima dell'iniezione del virus dello studio continuando fino a dopo la terapia con iodio I 131 radioiodio il giorno 5

• Non più di 1 delle seguenti tossicità renali/genitourinarie:

  • Spasmi della vescica
  • Disuria (minzione dolorosa)
  • Fistola genitourinaria
  • Emoglobinuria
  • Incontinenza
  • Lesione operativa alla vescica e/o all'uretere
  • Proteinuria
  • Insufficienza renale
  • Ostruzione uretale
  • Frequenza/urgenza urinaria
  • Ritenzione urinaria
  • Alterazione del colore delle urine (non correlato ad altre cause dietetiche o fisiologiche [ad esempio, bilirubina, urina concentrata o ematuria])
  • Altre tossicità renali/genitourinarie
• Nessuna infezione del tratto urinario entro 72 ore prima della registrazione
• Nessuno studio sull'interferenza dell'arco pubico che dimostri un accesso prostatico inaccettabile con l'approccio transperineale
• Nessuna assenza di retto o altre caratteristiche anatomiche che precluderebbero l'inserimento dell'ago transperineale nella prostata
• Nessuna coagulopatia che controindica l'inserimento dell'ago transperineale e intraprostatico
• Nessun altro tumore negli ultimi 2 anni, ad eccezione dei tumori cutanei a cellule squamose e a cellule basali
• Nessuna infezione incontrollata o febbre > 100°F
• Nessuna malattia cardiaca nota
• Nessun disturbo convulsivo
• Nessuna storia documentata di positività all'HIV o altro disturbo da immunodeficienza acquisita o disturbo da immunodeficienza congenita

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato dagli effetti acuti e reversibili della precedente chemioterapia

• Terapia di privazione degli androgeni (se applicabile) iniziata più di 3 mesi prima della registrazione

  • I pazienti sottoposti a orchiectomia bilaterale sono idonei se soddisfano tutti gli altri criteri
• Almeno 6 settimane dalla precedente bicalutamide, nilutamide o mezzo di contrasto iodato orale o endovenoso
• Almeno 4 settimane dalla precedente chemioterapia (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree), immunoterapia, terapia biologica o altri farmaci sperimentali
• Almeno 4 settimane da anti-androgeni precedenti e non concomitanti (ad es. Flutamide, estrogeni, ketoconazolo, PC-SPES, finasteride o megestrolo acetato)

• Almeno 2 settimane dal precedente e nessun corticosteroide esogeno concomitante

  • Pazienti clinicamente dimostrati che richiedono steroidi di mantenimento consentiti a condizione che non vi siano stati cambiamenti nella loro dose nelle ultime 6 settimane
• Nessuna terapia antibiotica nelle ultime 72 ore
• Nessun precedente trapianto di organi
• Nessuna precedente prostatectomia di salvataggio o brachiterapia
• Nessun'altra chemioterapia concomitante, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale
• Nessun uso profilattico concomitante di fattori stimolanti le colonie
• Nessuna iscrizione concomitante a qualsiasi altro studio che coinvolga un agente farmacologico (farmaci, farmaci biologici, approcci di immunoterapia, terapia genica) sia per il controllo dei sintomi che per l'intento terapeutico