Gentherapie und radioaktives Jod bei der Behandlung von Patienten mit lokal rezidivierendem Prostatakrebs, die nicht auf eine externe Strahlentherapie ansprachen

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigtes rezidivierendes Adenokarzinom der Prostata innerhalb des letzten Jahres

  • Kein Übergangszell-, kleinzelliges oder Plattenepithelkarzinom der Prostata
  • Lokalrezidiv

• Die Erkrankung trat ≥ 18 Monate nach Abschluss einer vorherigen externen Strahlentherapie (EBRT) für die Erkrankung im Stadium T1-T2b, N0/X, M0 erneut auf

  • Biochemisches Versagen im Sinne der Phoenix-Definition (PSA-Anstieg um 2 ng/ml oder mehr über den PSA-Nadir)

    • PSA ≥ 0,3 ng/ml bis < 20 ng/ml, gemessen innerhalb der letzten 30 Tage
  • PSA vor EBRT < 50 ng/ml
  • Vorherige lokal rezidivierende hormonresistente Erkrankung erlaubt
• Obstructive Symptom Index-Score der American Urological Association ≤ 24
• Keine bekannte Standardtherapie, die potenziell kurativ ist oder definitiv die Lebenserwartung verlängern kann

• Kein Hinweis auf oder Vorgeschichte eines metastasierten Adenokarzinoms der Prostata

  • Negative radiologische Abklärung der Metastasen, einschließlich Ganzkörper-Radionuklid-Knochenscan, CT- und/oder MR-Scan des Beckens und Abdomens und Röntgenaufnahme des Brustkorbs

    • Patienten mit verdächtigen Bereichen bei konventionellen Bildgebungsstudien sind geeignet, sofern sie eine negative Biopsie aufweisen
  • Keine bekannten ZNS-Metastasen
• Keine Prostatagröße > 140 cc

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
• ANC ≥ 1.500/μl
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• INR ≤ 1,4 mal ULN
• Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon 0,3-5,0 uIU/mL und freies Thyroxin 0,8-1,87 ng/dL
• Bereit, biologische Proben bereitzustellen und bei Bedarf an Bildgebungsstudien teilzunehmen

• Bereit, 12 Tage lang eine jodarme Diät einzuhalten

  • Beginnend 7 Tage vor der Studienvirusinjektion bis nach der Jod-I-131-Radiojodtherapie am 5. Tag

• Nicht mehr als 1 der folgenden renalen/urogenitalen Toxizitäten:

  • Blasenkrämpfe
  • Dysurie (schmerzhaftes Wasserlassen)
  • Urogenitale Fistel
  • Hämoglobinurie
  • Inkontinenz
  • Operative Verletzung der Blase und/oder des Harnleiters
  • Proteinurie
  • Nierenversagen
  • Uretale Obstruktion
  • Häufiges Wasserlassen/Dringlichkeit
  • Harnverhalt
  • Farbveränderung des Urins (nicht im Zusammenhang mit anderen diätetischen oder physiologischen Ursachen [z. B. Bilirubin, konzentrierter Urin oder Hämaturie])
  • Andere renale/urogenitale Toxizitäten
• Keine Harnwegsinfektion innerhalb von 72 Stunden vor der Registrierung
• Keine Schambogenstörungsstudie, die einen inakzeptablen Prostatazugang durch den transperinealen Zugang zeigt
• Kein Fehlen des Rektums oder anderer anatomischer Merkmale, die das Einführen einer transperinealen Nadel in die Prostata ausschließen würden
• Keine Koagulopathie, die eine transperineale und intraprostatische Nadelinsertion kontraindiziert
• Kein anderer Krebs in den letzten 2 Jahren, außer Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkrebs
• Keine unkontrollierte Infektion oder Fieber > 100 °F
• Keine bekannte Herzerkrankung
• Keine Anfallsleiden
• Keine dokumentierte Vorgeschichte von HIV-Positivität oder einer anderen erworbenen Immunschwächestörung oder angeborenen Immunschwächestörung

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie erholt

• Androgendeprivationstherapie (falls zutreffend), die mehr als 3 Monate vor der Registrierung begonnen wurde

  • Patienten, die sich einer bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, sind teilnahmeberechtigt, wenn sie alle anderen Kriterien erfüllen
• Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Bicalutamid-, Nilutamid- oder oraler oder intravenöser jodhaltiger Kontrastmittelgabe
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe), Immuntherapie, biologische Therapie oder andere experimentelle Medikamente
• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitigen Antiandrogene (z. B. Flutamid, Östrogene, Ketoconazol, PC-SPES, Finasterid oder Megestrolacetat)

• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger und keine gleichzeitige exogene Kortikosteroide

  • Patienten, bei denen klinisch erwiesen ist, dass sie Steroide zur Erhaltungstherapie benötigen, sind zulässig, sofern ihre Dosis in den letzten 6 Wochen nicht geändert wurde
• Keine Antibiotikatherapie innerhalb der letzten 72 Stunden
• Keine vorherige Organtransplantation
• Keine vorherige Salvage-Prostatektomie oder Brachytherapie
• Keine andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird
• Keine gleichzeitige prophylaktische Anwendung von koloniestimulierenden Faktoren
• Keine gleichzeitige Aufnahme in eine andere Studie mit einem pharmakologischen Wirkstoff (Arzneimittel, Biologika, Immuntherapieansätze, Gentherapie), sei es zur Symptomkontrolle oder zu therapeutischen Zwecken