Randomizovaná studie Ixempra versus taxol v adjuvantní terapii trojnásobně negativního karcinomu prsu (TITAN)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky starší nebo rovné 18 letům.

2. Histologicky potvrzený invazivní jednostranný karcinom prsu (bez ohledu na

   histologie).

3. Rané stadium rakoviny prsu, definované jako:

   • Pozitivní onemocnění uzlin: >0,2 mm metastázy v alespoň jedné lymfatické uzlině (pN1mipN2b)OR
   • Uzel-negativní, s primárním tumorem >1,0 cm (T1c-T3).

4. Definitivní lokoregionální chirurgie musí být dokončena, jak je uvedeno

   níže:

   • Pacientky musí podstoupit buď konzervační operaci prsu

     (tj. lumpektomie) nebo totální mastektomie.

   • Chirurgické okraje resekovaného úseku musí být histologicky bez

   invazivní adenokarcinom a duktální karcinom in situ.

   • Chirurgické okraje spojené s lobulárním karcinomem in situ (LCIS) nebudou

   považovat za kladnou marži; proto budou takoví pacienti způsobilí pro tuto studii bez další resekce.

   • Pacienti musí absolvovat odběr vzorků z axilárních lymfatických uzlin pro patologické vyšetření axilárních lymfatických uzlin, jak je uvedeno níže:

   Biopsie sentinelové uzliny a/nebo postup odběru vzorků lymfatických uzlin nebo disekce axily.

5. Multicentrický a multifokální invazivní karcinom prsu je vhodný, pokud byla dokončena lokoregionální operace, jak je popsáno výše.

6. Pacienti se synchronními bilaterálními nádory jsou způsobilí, pouze pokud:

   • Všechny rakoviny jsou trojnásobně negativního fenotypu, definovaného jako ER-, PR-, HER2-.
   • Způsobilost na základě seskupení v nejvyšší fázi.

7. HER2 negativní nádory. HER2 negativita musí být potvrzena jedním z

   Následující:

   • FISH-negativní (FISH poměr <2,2), popř
   • IHC 0-1+, popř
   • IHC 2-3+ A FISH-negativní (poměr FISH <2,2).
8. Estrogenový receptor negativní (<10% barvení IHC pro estrogenový receptor).
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
10. Pacientka musí být <= 84 dní od dokončení definitivní primární operace prsu (buď lumpektomie nebo mastektomie).

11. Brachyterapeutické záření MammoSite je přijatelné, pokud se provádí

    bezprostředně po operaci a před chemoterapií. Doporučuje se zahájit chemoterapii nejdříve 2 týdny po odstranění balónkového katetru MammoSite.

12. Adekvátní hematologická funkce, definovaná:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >1500/mm3
    • Počet krevních destiček >=100 000/mm3
    • Hemoglobin > 9 g/dl

13. Přiměřená funkce jater, definovaná:

    • AST a ALT <=2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Celkový bilirubin <=1,5 x ULN (pokud pacient nemá bilirubin 1. stupně

    elevace v důsledku Gilbertovy choroby nebo podobného syndromu zahrnujícího zpomalení

    konjugace bilirubinu).

14. Přiměřená funkce ledvin, definovaná:

    • Sérový kreatinin <=1,5 x ULN

15. Dokončete stanovení stadia <=12 týdnů před zahájením studijní léčby

    se skeny počítačové tomografie (CT) hrudníku a břicha/pánve (upřednostňuje se břicho/pánev; akceptováno břicho) a buď sken pozitronové emisní tomografie (PET) nebo sken kosti.

16. Přiměřená srdeční funkce, definovaná ejekční frakcí levé komory

    (LVEF) > 50 % (nebo normální podle institucionálních směrnic) podle MUGA skenu nebo echokardiogramu (ECHO).

17. Adekvátní zotavení po nedávné operaci. Od okamžiku menšího chirurgického zákroku (tj. biopsie sentinelové uzliny, port-acath (umístění) musí uplynout alespoň 1 týden); od velkého chirurgického zákroku (tj. lumpektomie, částečné nebo celkové) musí uplynout alespoň 3 týdny. mastektomie, disekce axilárních lymfatických uzlin, postup rekonstrukce prsu).

18. Pacienti s předchozí anamnézou invazivních rakovin (včetně rakoviny prsu)

    jsou způsobilé, pokud byla definitivní léčba dokončena před více než 5 lety

    zahájení současné studijní léčby a neexistuje žádný důkaz rekurentního onemocnění.

19. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí souhlasit s tím, že bude neprodleně informovat svého ošetřujícího lékaře.
20. Pacient musí být dostupný pro léčbu a sledování.
21. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studijní léčby a po dobu 3 měsíců poté.
22. Všichni pacienti musí být schopni pochopit vyšetřovací povahu

studovat a dát písemný informovaný souhlas před vstupem do studie.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
2. Předchozí diagnóza invazivního karcinomu prsu v anamnéze (pokud nebyla dříve léčena > 5 let bez recidivy). Anamnéza dříve léčeného duktálního karcinomu in situ (DCIS) je přijatelná.

3. Jakýkoli důkaz nebo podezření na metastatické onemocnění jiné než ipsilaterální

   axilárních lymfatických uzlin.

4. Jakýkoli nádor >=T4 (kutánní invaze, hluboká adherence, zánětlivý karcinom prsu).
5. Předchozí antracyklinové chemoterapie.

6. Současné užívání inhibitorů CYP3A4 od 72 hodin před zahájením léčby

   hodnocenou léčbu až do ukončení léčby ixabepilonem.

7. Předchozí léčba tohoto karcinomu prsu (včetně neoadjuvantní

   chemoterapie).

8. Předchozí rakovina (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ) v posledních 5 letech (včetně invazivního kontralaterálního karcinomu prsu).
9. Periferní neuropatie > stupně 1 na NCI CTCAE v3.0.

10. Srdeční onemocnění, včetně: městnavého srdečního selhání (CHF) > třídy II per

    klasifikace New York Heart Association (NYHA); nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (tj. začala během posledních 3 měsíců), nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců; symptomatické CHF, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu.

11. Anamnéza přecitlivělosti na CremophorEL (polyoxyethylovaný ricinový olej) popř

    léčivo formulované v CremophorEL, jako je paclitaxel.

12. Použití jakékoli zkoumané látky do 30 dnů od podání první dávky studovaného léčiva.
13. Během účasti v této studii pacienti nesmějí dostávat žádnou jinou výzkumnou nebo protirakovinnou léčbu.

14. Souběžná těžká, nekontrolovaná infekce nebo interkurentní onemocnění včetně,

    ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální

    situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.

15. Duševní stav, který by bránil pacientovi pochopit povahu studie a rizika s ní spojená.
16. Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.