Randomizowane badanie kliniczne preparatu Ixempra w porównaniu z taksolem w leczeniu uzupełniającym potrójnie ujemnego raka piersi (TITAN)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku co najmniej 18 lat.

2. Potwierdzony histologicznie inwazyjny jednostronny rak piersi (niezależnie od

   histologia).

3. Rak piersi we wczesnym stadium, definiowany jako:

   • Choroba z przerzutami do węzłów chłonnych: przerzuty >0,2 mm w co najmniej jednym węźle chłonnym (pN1mipN2b) LUB
   • Bez przerzutów do węzłów chłonnych, z guzem pierwotnym >1,0 cm (T1c-T3).

4. Ostateczna operacja miejscowo-regionalna musi zostać zakończona zgodnie ze specyfikacją

   poniżej:

   • Pacjentki musiały przejść operację oszczędzającą pierś

     (tj. lumpektomii) lub całkowitej mastektomii.

   • Marginesy chirurgiczne wyciętego skrawka muszą być histologicznie wolne

   inwazyjny gruczolakorak i rak przewodowy in situ.

   • Marginesy chirurgiczne związane z rakiem zrazikowym in situ (LCIS) nie będą

   należy uznać za dodatnią marżę; dlatego tacy pacjenci będą kwalifikować się do tego badania bez dodatkowej resekcji.

   • Pacjenci muszą mieć pobrane próbki węzłów chłonnych pachowych do oceny patologicznej węzłów chłonnych pachowych, jak określono poniżej:

   Biopsja węzła wartowniczego i/lub procedura pobrania próbki z węzła chłonnego lub rozwarstwienie pachowe.

5. Wieloośrodkowy i wieloogniskowy inwazyjny rak piersi kwalifikuje się, jeśli operacja miejscowo-regionalna została zakończona zgodnie z powyższym opisem.

6. Pacjenci z synchronicznymi nowotworami obustronnymi kwalifikują się tylko wtedy, gdy:

   • Wszystkie nowotwory mają fenotyp potrójnie ujemny, określany jako ER-, PR-, HER2-.
   • Kwalifikacja na podstawie najwyższego zgrupowania etapowego.

7. Guzy HER2-ujemne. Negatywność HER2 musi być potwierdzona przez jednego z

   następny:

   • FISH-ujemny (stosunek FISH <2,2) lub
   • IHC 0-1+, lub
   • IHC 2-3+ ORAZ FISH-ujemne (stosunek FISH <2,2).
8. Negatywny receptor estrogenowy (<10% barwienia metodą IHC dla receptora estrogenowego).
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
10. Pacjent musi być <= 84 dni od zakończenia ostatecznej pierwotnej operacji piersi (lumektomii lub mastektomii).

11. Promieniowanie brachyterapii MammoSite jest dopuszczalne, jeśli jest wykonywane

    bezpośrednio po operacji i przed chemioterapią. Zaleca się rozpoczęcie chemioterapii nie wcześniej niż 2 tygodnie po usunięciu cewnika balonowego MammoSite.

12. Odpowiednia funkcja hematologiczna, określona przez:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500/mm3
    • Liczba płytek krwi >=100 000/mm3
    • Hemoglobina >9 g/dl

13. Odpowiednia czynność wątroby, określona przez:

    • AspAT i AlAT <=2,5 x górna granica normy (GGN)
    • Bilirubina całkowita <=1,5 x ULN (chyba że pacjent ma bilirubinę 1. stopnia

    podwyższenie z powodu choroby Gilberta lub podobnego zespołu obejmującego spowolnienie

    koniugacja bilirubiny).

14. Odpowiednia czynność nerek, określona przez:

    • Kreatynina w surowicy <=1,5 x GGN

15. Ukończ ocenę stopnia zaawansowania <=12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

    z tomografią komputerową (CT) klatki piersiowej i brzucha/miednicy (preferowany brzuch/miednica; brzuch akceptowany) oraz pozytonową tomografią emisyjną (PET) lub skanem kości.

16. Odpowiednia czynność serca, określona przez frakcję wyrzutową lewej komory

    (LVEF) >50% (lub norma zgodnie z wytycznymi instytucji) w badaniu MUGA lub echokardiogramie (ECHO).

17. Odpowiedni powrót do zdrowia po niedawnej operacji. Musi upłynąć co najmniej 1 tydzień od czasu drobnego zabiegu chirurgicznego (tj. mastektomia, wycięcie węzłów chłonnych pachowych, zabieg rekonstrukcji piersi).

18. Pacjenci z rakiem inwazyjnym w wywiadzie (w tym rakiem piersi)

    kwalifikują się, jeżeli ostateczne leczenie zostało zakończone ponad 5 lat przed

    rozpoczynających aktualnie badane leczenie i nie ma dowodów na nawrót choroby.

19. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi wyrazić zgodę na natychmiastowe poinformowanie swojego lekarza prowadzącego.
20. Pacjent musi być dostępny do leczenia i obserwacji.
21. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w czasie leczenia badanego leku i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
22. Wszyscy pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badawczy charakter badania

studiować i wyrazić pisemną świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Historia wcześniejszego rozpoznania inwazyjnego raka piersi (chyba że był leczony >5 lat wcześniej bez nawrotu). Dopuszczalna jest historia wcześniej leczonego raka przewodowego in situ (DCIS).

3. Wszelkie dowody lub podejrzenie choroby przerzutowej innej niż ipsilateralna

   węzły chłonne pachowe.

4. Dowolny guz >=T4 (naciek skórny, głębokie przyleganie, zapalny rak piersi).
5. Wcześniejsza chemioterapia antracyklinami.

6. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 od 72 godzin przed rozpoczęciem

   badać leczenie do zakończenia leczenia ixabepilone.

7. Wcześniejsze leczenie tego raka piersi (w tym leczenie neoadjuwantowe

   chemoterapia).

8. Przebyty nowotwór (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat (w tym inwazyjny rak drugiej piersi).
9. Neuropatia obwodowa > stopnia 1 według NCI CTCAE v3.0.

10. Choroby serca, w tym: zastoinowa niewydolność serca (CHF) > Klasa II wg

    Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA); niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku (tj. rozpoczęta w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; objawowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego.

11. Historia nadwrażliwości na CremophorEL (polioksyetylowany olej rycynowy) lub

    lek sformułowany w CremophorEL, taki jak paklitaksel.

12. Stosowanie dowolnego środka badanego w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
13. Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych eksperymentalnych ani przeciwnowotworowych terapii.

14. Równoczesna ciężka, niekontrolowana infekcja lub współistniejąca choroba, w tym m.in.

    między innymi trwającą lub aktywną infekcję lub chorobę psychiczną/społeczną

    sytuacji, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi studiów.

15. Stan psychiczny, który uniemożliwiałby pacjentowi zrozumienie charakteru i ryzyka związanego z badaniem.
16. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.