Mechanismy hypoglykemického účinku sitagliptinu a metforminu samotných a v kombinaci u pacientů s T2DM

Kritéria pro zařazení:

• Aby se pacienti mohli zúčastnit studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení.
• U pacientů s hodnotami/nálezy ze screeningu mimo rozsahy popsané v protokolu lze provést jedno opakované stanovení a pokud opakovaná hodnota splňuje kritérium, mohou ve screeningovém procesu pokračovat.
• Pokud opakovaná hodnota nesplňuje kritérium, hlavní zkoušející zkontroluje abnormální laboratorní hodnotu a rozhodne, zda může subjekt pokračovat v procesu screeningu.
• Všechna screeningová laboratorní měření se provádějí po celonočním hladovění trvajícím ≥ 10 hodin.
• Pacienti musí být schopni smysluplně komunikovat se zkoušejícím a musí být právně způsobilí poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Pacienti mohou být muži nebo ženy.
• Pacientům je v den podpisu informovaného souhlasu ≥18 a ≤70 let.
• Pacienti musí splňovat aktuální kritéria American Diabetes Association pro diagnózu diabetes mellitus 2. typu
• Pacienti musí držet dietu nebo dietu plus cvičební terapii.
• Pacienti musí mít HbA1c ≥ 7,5 % a ≤ 9,5 %
• Pacienti musí mít BMI 23-40 kg/m2

• Pacienti musí mít následující laboratorní hodnoty:

  • Hematokrit muži ≥ 34 obj. %
  • Ženy ≥ 33 % obj.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl u mužů a ≤ 1,4 mg/dl u žen
  • AST (SGOT): ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • ALT (SGPT): ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Pokud je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl u mužů a > 1,4 mg/dl u žen, může hlavní zkoušející zařadit pacienta, pokud je naměřená GFR > 70 ml/min (24hodinová clearance kreatininu)
• Pacienti museli být na stabilní dávce povolené chronické medikace po dobu ≥ 30 dnů před vstupem do studie.
• Budou zahrnuti pouze pacienti, jejichž tělesná hmotnost byla stabilní (±4 libry) po dobu tří měsíců před studií.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti jsou vyloučeni z účasti ve studii, pokud splňují některé z následujících kritérií:

  • Pacient má diabetes 1. typu.
  • Pacient dostával inzulín déle než jeden týden v předchozím roce před vstupem.
  • Pacient byl v posledních 2 měsících léčen exenatidem nebo perorálním antihyperglykemickým přípravkem bez TZD nebo v posledních 4 měsících TZD (pioglitazon nebo rosiglitazon).
  • Pacient užívá jakékoli léky se známými nežádoucími účinky na glukózovou toleranci (např. systémové glukokortikoidy, psychofarmaka jako klozapin, olanzapin, haloperidol, risperidon). Poznámka: Pacienti mohou užívat stabilní dávky estrogenů, jiné hormonální substituční terapie nebo látek snižujících lipidy a krevní tlak, pokud pacient tyto léky užíval předchozí tři měsíce.
  • Pacient má důkazy o významné kardiovaskulární poruše do 6 měsíců od podpisu informovaného souhlasu (např. akutní koronární syndrom, intervence na koronární tepně, mrtvice nebo přechodná ischemická neurologická porucha) nebo má klasifikaci New York Heart Association vyšší než 2. třída; nebo má významné nálezy na EKG (jiné než nespecifické změny ST-T vlny); nebo onemocnění periferních cév (klaudikace v anamnéze); nebo má dušnost při námaze jednoho letu nebo méně nebo abnormální dechové zvuky při auskultaci.
  • Pacient má v anamnéze intoleranci nebo přecitlivělost na inhibitor DPP-4 nebo na metformin.
  • Pacientka je těhotná nebo plánuje otěhotnět během plánované doby trvání studie.