Mecanismos dos efeitos redutores da glicose da sitagliptina e da metformina isoladamente e em combinação em pacientes com DM2

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para participar do estudo.
• Pacientes com valores/achados de triagem fora dos intervalos descritos no protocolo podem ter uma determinação repetida realizada e, se o valor repetido satisfizer o critério, eles podem continuar no processo de triagem.
• Se o valor repetido não satisfizer o critério, o investigador principal revisará o valor laboratorial anormal e decidirá se o sujeito pode continuar no processo de triagem.
• Todas as medições laboratoriais de triagem devem ser realizadas após um jejum noturno ≥10 horas de duração.
• Os pacientes devem ser capazes de se comunicar de forma significativa com o investigador e devem ser legalmente competentes para fornecer consentimento informado por escrito.
• Os pacientes podem ser homens ou mulheres.
• Os pacientes têm ≥18 e ≤70 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Os pacientes devem atender aos critérios atuais da American Diabetes Association para o diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
• Os pacientes devem estar em dieta ou dieta mais terapia de exercícios.
• Os pacientes devem ter HbA1c ≥ 7,5% e ≤ 9,5%
• Os pacientes devem ter um IMC de 23-40 kg/m2

• Os pacientes devem apresentar os seguintes valores laboratoriais:

  • Hematócrito Machos ≥ 34 vol%
  • Fêmeas ≥ 33vol%
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL em homens e ≤ 1,4 mg/dL em mulheres
  • AST (SGOT): ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • ALT (SGPT): ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal
  • Se a creatinina sérica for > 1,5 mg/dl em homens e > 1,4 mg/dl em mulheres, o investigador principal pode incluir o paciente se a TFG medida for >70 ml/min (depuração de creatinina de 24 horas)
• Os pacientes devem estar em uma dose estável de medicamentos crônicos permitidos por ≥30 dias antes de entrar no estudo.
• Apenas os pacientes cujo peso corporal esteve estável (± 4 libras) nos três meses anteriores ao estudo serão incluídos.

Critério de exclusão:

• Os pacientes são excluídos da participação no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

  • Paciente tem diabetes tipo 1.
  • O paciente recebeu insulina por mais de uma semana no ano anterior à entrada.
  • O paciente foi tratado com exenatida ou um agente anti-hiperglicêmico oral não-TZD nos últimos 2 meses ou com um TZD (pioglitazona ou rosiglitazona) nos últimos 4 meses.
  • O paciente está recebendo qualquer medicamento com efeitos adversos conhecidos na tolerância à glicose (por exemplo, glicocorticóides sistêmicos, drogas psicotrópicas como clozapina, olanzapina, haloperidol, risperidona). Nota: Os pacientes podem estar tomando doses estáveis ​​de estrogênios, outra terapia de reposição hormonal ou agentes hipolipemiantes e lipídicos se o paciente estiver usando esses agentes nos últimos três meses.
  • O paciente tem evidências de um distúrbio cardiovascular significativo dentro de 6 meses após a assinatura do consentimento informado (por exemplo, síndrome coronariana aguda, intervenção arterial coronariana, acidente vascular cerebral ou distúrbio neurológico isquêmico transitório) ou tem classificação da New York Heart Association superior à Classe 2; ou tem achados significativos no ECG (além de alterações inespecíficas da onda ST-T); ou doença vascular periférica (história de claudicação); ou tem dispnéia ao esforço de um vôo ou menos, ou sons respiratórios anormais na ausculta.
  • O paciente tem história de intolerância ou hipersensibilidade a um inibidor da DPP-4 ou à metformina.
  • A paciente está grávida ou planeja engravidar dentro da duração projetada do estudo.