Mecanismos de los efectos hipoglucemiantes de la sitagliptina y la metformina solas y en combinación en pacientes con DM2
Mecanismos de los efectos hipoglucemiantes de la sitagliptina y la metformina solas y en combinación en pacientes con diabetes mellitus tipo 2
En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio después de 6 semanas de tratamiento:
Objetivo: Evaluar los efectos de la coadministración de sitagliptina y metformina en comparación con placebo en la producción de glucosa hepática (PGH).
Hipótesis: Después de 6 semanas de tratamiento, la administración conjunta de sitagliptina y metformina proporciona una mayor reducción en la producción de glucosa hepática (PGH) en comparación con el placebo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
PRIMARIO:
En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio después de 6 semanas de tratamiento:
Objetivo: Evaluar los efectos de la coadministración de sitagliptina y metformina en comparación con placebo en la producción de glucosa hepática (PGH).
Hipótesis: Después de 6 semanas de tratamiento, la administración conjunta de sitagliptina y metformina proporciona una mayor reducción en la producción de glucosa hepática (PGH) en comparación con el placebo.
SECUNDARIO:
En pacientes con diabetes tipo 2 con control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio después de 6 semanas de tratamiento:
Objetivo: Evaluar los efectos de la administración conjunta de sitagliptina y metformina en comparación con el placebo en la glucosa después de las comidas durante la prueba de tolerancia a las comidas (MTT).
Hipótesis: Después de 6 semanas de tratamiento, la coadministración de sitagliptina y metformina proporciona una mayor reducción en el AUC de la glucosa total (0-6 h) durante el MTT en comparación con el placebo.
Objetivo: Evaluar los efectos de la coadministración de sitagliptina y metformina en comparación con placebo sobre la glucosa plasmática en ayunas (FPG).
Hipótesis: Después de 6 semanas de tratamiento, la coadministración de sitagliptina y metformina proporciona una mayor reducción de la GPA en comparación con el placebo.
- Objetivo: Evaluar los efectos de la sitagliptina sola en comparación con el placebo en la HGP. Hipótesis: Después de 6 semanas de tratamiento, la sitagliptina sola proporciona una mayor reducción de la HGP en comparación con el placebo
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
(i) Objetivo: después de 6 semanas de tratamiento, evaluar los efectos de la coadministración de sitagliptina y metformina en comparación con el placebo en:
- concentraciones de incretina activas e inactivas (GLP-1 en ayunas y posprandial y GIP en ayunas y posprandial).
- concentración de glucagón (en ayunas y después de las comidas).
- parámetros de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina.
captación de glucosa esplácnica.
(ii) Objetivo: después de 6 semanas de tratamiento, evaluar los efectos de la administración conjunta de sitagliptina y metformina en comparación con el tratamiento con sitagliptina sola y metformina sola en:
- concentración de glucosa (AUC de glucosa en ayunas y total [0-6 h]).
- concentraciones de incretina activas e inactivas (GLP-1 en ayunas y posprandial y GIP en ayunas y posprandial).
- concentración de glucagón (en ayunas y después de las comidas).
- parámetros de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina.
- HGP.
- captación de glucosa esplácnica. (iii) Objetivo: después de 6 semanas de tratamiento, evaluar los efectos de sitagliptina sola y metformina sola en comparación con placebo en:
- concentración de glucosa (AUC de glucosa en ayunas y total [0-6 h]).
- concentraciones de incretina activas e inactivas (GLP-1 en ayunas y posprandial y GIP en ayunas y posprandial).
- concentración de glucagón (en ayunas y después de las comidas).
- parámetros de secreción de insulina y sensibilidad a la insulina.
- HGP.
- captación de glucosa esplácnica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Texas Diabetes Institute
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para participar en el estudio.
- A los pacientes con valores/hallazgos de detección fuera de los rangos descritos en el protocolo se les puede realizar una determinación repetida y, si el valor repetido satisface el criterio, pueden continuar con el proceso de detección.
- Si el valor repetido no satisface el criterio, el investigador principal revisará el valor de laboratorio anormal y decidirá si el sujeto puede continuar en el proceso de selección.
- Todas las mediciones de laboratorio de detección deben realizarse después de un ayuno nocturno de ≥10 horas de duración.
- Los pacientes deben poder comunicarse significativamente con el investigador y deben ser legalmente competentes para dar su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes pueden ser hombres o mujeres.
- Los pacientes tienen ≥18 y ≤70 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Los pacientes deben cumplir con los criterios actuales de la American Diabetes Association para el diagnóstico de diabetes mellitus tipo 2
- Los pacientes deben estar en dieta o dieta más terapia de ejercicio.
- Los pacientes deben tener una HbA1c ≥ 7,5% y ≤ 9,5%
- Los pacientes deben tener un IMC de 23-40 kg/m2
Los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio:
- Hematocrito Hombres ≥ 34 vol%
- Mujeres ≥ 33vol%
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL en hombres y ≤ 1,4 mg/dL en mujeres
- AST (SGOT): ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- ALT (SGPT): ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Si la creatinina sérica es > 1,5 mg/dl en hombres y > 1,4 mg/dl en mujeres, el investigador principal puede incluir al paciente si la TFG medida es > 70 ml/min (aclaramiento de creatinina en 24 horas)
- Los pacientes deben haber recibido una dosis estable de medicamentos crónicos permitidos durante ≥30 días antes de ingresar al estudio.
- Solo se incluirán los pacientes cuyo peso corporal haya sido estable (±4 libras) durante los tres meses anteriores al estudio.
Criterio de exclusión:
Los pacientes quedan excluidos de la participación en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:
- El paciente tiene diabetes tipo 1.
- El paciente ha recibido insulina durante más de una semana en el año anterior al ingreso.
- El paciente ha sido tratado con exenatida o un agente antihiperglucemiante oral que no sea TZD en los últimos 2 meses o con TZD (pioglitazona o rosiglitazona) en los últimos 4 meses.
- El paciente está recibiendo medicamentos con efectos adversos conocidos sobre la tolerancia a la glucosa (p. ej., glucocorticoides sistémicos, fármacos psicotrópicos como clozapina, olanzapina, haloperidol, risperidona). Nota: Los pacientes pueden estar tomando dosis estables de estrógenos, otra terapia de reemplazo hormonal o agentes para reducir los lípidos y la presión arterial si el paciente ha estado tomando estos agentes durante los tres meses anteriores.
- El paciente tiene evidencia de un trastorno cardiovascular significativo dentro de los 6 meses posteriores a la firma del consentimiento informado (p. síndrome coronario agudo, intervención de la arteria coronaria, accidente cerebrovascular o trastorno neurológico isquémico transitorio) o tiene una clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York superior a la Clase 2; o tiene hallazgos significativos en el ECG (que no sean cambios de onda ST-T no específicos); o enfermedad vascular periférica (antecedentes de claudicación); o tiene disnea al esfuerzo de un vuelo o menos, o ruidos respiratorios anormales en la auscultación.
- El paciente tiene antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a un inhibidor de la DPP-4 o a la metformina.
- La paciente está embarazada o planea quedar embarazada dentro de la duración prevista del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo que se proporcionará durante 6 semanas
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Placebo 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Sitagliptina
La sitagliptina se administrará durante 6 semanas.
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comprimido, 100 mg/día, 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Metformina
Se administrará metformina durante 6 semanas.
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comprimido, 1000 mg/ bid, 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Sitagliptina+Metfromina
La combinación de sitagliptina + metformina se administrará durante 6 semanas
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tableta, sitagliptina (100 mg/día) + tableta, metformina (1000 mg/bid), 6 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Objetivo: Comparaciones de los efectos de la coadministración de sitagliptina y metformina sola o en combinación versus placebo en la producción de glucosa endógena (EGP) inicial.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Producción de glucosa endógena inicial antes de una prueba de tolerancia a comidas mixtas (placebo) y después de 6 semanas de tratamiento combinado con sitagliptina, metformina o sitagliptina más metformina en los 16 participantes
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6 semanas
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Promedio de glucosa plasmática durante la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MTT) en comparación con la glucosa plasmática inicial hasta la terapia posterior (6 semanas).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El grado de supresión de la producción de glucosa endógena basal se midió en valores absolutos y como porcentaje de los valores basales al final de cada período terapéutico de 6 semanas.
Los valores absolutos obtenidos en cada grupo de estudio de secuencia (tanto basal como posprandial) se compararon entre todos los grupos.
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6 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Glucosa plasmática en ayunas 6 semanas después de la terapia
Periodo de tiempo: 6 semanas
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La glucosa pasma basal se determinó con el método de glucosa oxidasa después de cada tratamiento específico de 6 semanas.
Los valores absolutos obtenidos de glucosa plasmática basal al final de cada período terapéutico de 6 semanas en cada grupo de estudio de secuencia (tanto basal como posprandial) se compararon entre todos los grupos.
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6 semanas
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Cambios en la glucosa plasmática post-MTT después de cada seis semanas de terapia en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: 360 minutos
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Los valores absolutos de la glucosa plasmática media después de las comidas (360 minutos) se determinaron después de cada tratamiento específico de 6 semanas y estos valores absolutos después de cada terapia de secuencia específica se compararon entre todos los grupos.
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360 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Eugenio Cersosimo, MD, University of TX Health Science Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Inhibidores de la proteasa
- Incretinas
- Inhibidores de la dipeptidil-peptidasa IV
- Metformina
- Fosfato de sitagliptina
Otros números de identificación del estudio
- 35464
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