Mechanismen van glucoseverlagende effecten van sitagliptine en metformine alleen en in combinatie bij patiënten met T2DM

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om aan het onderzoek deel te nemen.
• Patiënten met screeningwaarden/bevindingen buiten de in het protocol beschreven bereiken mogen één herhalingsbepaling laten uitvoeren en als de herhalingswaarde aan het criterium voldoet, mogen ze doorgaan met het screeningproces.
• Voldoet de herhalingswaarde niet aan het criterium, dan beoordeelt de hoofdonderzoeker de afwijkende laboratoriumwaarde en beslist of de proefpersoon door mag gaan met het screeningsproces.
• Alle screeninglaboratoriummetingen moeten worden uitgevoerd na een nacht vasten van ≥10 uur.
• Patiënten moeten zinvol met de onderzoeker kunnen communiceren en moeten wettelijk bekwaam zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Patiënten kunnen mannelijk of vrouwelijk zijn.
• Patiënten zijn ≥18 en ≤70 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten voldoen aan de huidige criteria van de American Diabetes Association voor de diagnose van diabetes mellitus type 2
• Patiënten moeten op dieet of dieet plus oefentherapie zijn.
• Patiënten moeten een HbA1c ≥ 7,5% en ≤ 9,5% hebben
• Patiënten moeten een BMI hebben van 23-40 kg/m2

• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben:

  • Hematocriet Mannen ≥ 34 vol%
  • Vrouwtjes ≥ 33vol%
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl bij mannen en ≤ 1,4 mg/dl bij vrouwen
  • AST (SGOT): ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • ALAT (SGPT): ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 maal de bovengrens van normaal
  • Als serumcreatinine > 1,5 mg/dl is bij mannen en > 1,4 mg/dl bij vrouwen, kan de hoofdonderzoeker de patiënt opnemen als de gemeten GFR > 70 ml/min is (24-uurs creatinineklaring).
• Patiënten moeten gedurende ≥30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis van toegestane chronische medicatie hebben gebruikt.
• Alleen patiënten met een stabiel lichaamsgewicht (± 4 pond) gedurende de drie maanden voorafgaand aan het onderzoek zullen worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  • Patiënt heeft diabetes type 1.
  • Patiënt heeft in het voorgaande jaar voorafgaand aan binnenkomst gedurende meer dan een week insuline gekregen.
  • Patiënt is in de afgelopen 2 maanden behandeld met exenatide of een niet-TZD, oraal bloedglucoseverlagend middel of in de afgelopen 4 maanden met een TZD (pioglitazon of rosiglitazon).
  • Patiënt krijgt medicijnen met bekende nadelige effecten op de glucosetolerantie (bijv. systemische glucocorticoïden, psychofarmaca zoals clozapine, olanzapine, haloperidol, risperidon). Opmerking: Patiënten kunnen stabiele doses oestrogenen, andere hormonale substitutietherapie of lipiden- en bloeddrukverlagende middelen gebruiken als de patiënt deze middelen gedurende de voorgaande drie maanden heeft gebruikt.
  • Patiënt heeft bewijs van een significante cardiovasculaire aandoening binnen 6 maanden na ondertekening van geïnformeerde toestemming (bijv. acuut coronair syndroom, kransslagaderinterventie, beroerte of voorbijgaande ischemische neurologische aandoening) of heeft een New York Heart Association-classificatie hoger dan klasse 2; of heeft significante bevindingen op ECG (anders dan niet-specifieke ST-T-golfveranderingen); of perifere vasculaire ziekte (voorgeschiedenis van claudicatio); of kortademigheid heeft bij inspanning van één vlucht of minder, of abnormale ademgeluiden bij auscultatie.
  • Patiënt heeft een voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor een DPP-4-remmer of voor metformine.
  • Patiënt is zwanger of is van plan zwanger te worden binnen de geplande duur van het onderzoek.