Mekanismer for glukosesenkende effekter av sitagliptin og metformin alene og i kombinasjon hos pasienter med T2DM

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å delta i studien.
• Pasienter med screeningverdier/funn utenfor intervaller beskrevet i protokollen kan få utført én repetisjonsbestemmelse og dersom gjentaksverdien tilfredsstiller kriteriet, kan de fortsette i screeningprosessen.
• Hvis gjentakelsesverdien ikke tilfredsstiller kriteriet, vil hovedforsker vurdere den unormale laboratorieverdien og avgjøre om forsøkspersonen kan fortsette i screeningsprosessen.
• Alle screeninglaboratoriemålinger skal utføres etter faste over natten på ≥10 timer.
• Pasienter må være i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforskeren og må være juridisk kompetent til å gi skriftlig informert samtykke.
• Pasienter kan enten være menn eller kvinner.
• Pasienter er ≥18 og ≤70 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienter må oppfylle gjeldende American Diabetes Association-kriterier for diagnosen type 2 diabetes mellitus
• Pasienter må være på diett eller diett pluss treningsterapi.
• Pasienter må ha en HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 9,5 %
• Pasienter må ha en BMI på 23-40 kg/m2

• Pasienter må ha følgende laboratorieverdier:

  • Hematokrit hanner ≥ 34 vol%
  • Kvinner ≥ 33 vol%
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL hos menn og ≤ 1,4 mg/dL hos kvinner
  • AST (SGOT): ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • ALT (SGPT): ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dl hos menn og > 1,4 mg/dl hos kvinner, kan hovedetterforskeren inkludere pasienten hvis målt GFR er >70 ml/min (24 timers kreatininclearance)
• Pasienter må ha vært på en stabil dose av tillatte kroniske medisiner i ≥30 dager før de gikk inn i studien.
• Kun pasienter hvis kroppsvekt har vært stabil (±4 pund) i løpet av de tre månedene før studien vil bli inkludert.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter er ekskludert fra deltakelse i studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  • Pasienten har type 1 diabetes.
  • Pasienten har fått insulin i mer enn én uke i løpet av det foregående året før innreise.
  • Pasienten har blitt behandlet med exenatid eller et ikke-TZD, oralt antihyperglykemisk middel i løpet av de siste 2 månedene eller med en TZD (pioglitazon eller rosiglitazon) i løpet av de siste 4 månedene.
  • Pasienten får medisiner med kjente bivirkninger på glukosetoleranse (f.eks. systemiske glukokortikoider, psykotrope legemidler som klozapin, olanzapin, haloperidol, risperidon). Merk: Pasienter kan ta stabile doser av østrogener, annen hormonell erstatningsterapi eller lipid- og blodtrykkssenkende midler hvis pasienten har vært på disse midlene de siste tre månedene.
  • Pasienten har bevis på en betydelig kardiovaskulær lidelse innen 6 måneder etter å ha signert informert samtykke (f. akutt koronarsyndrom, koronararterieintervensjon, hjerneslag eller forbigående iskemisk nevrologisk lidelse) eller har New York Heart Association-klassifisering høyere enn klasse 2; eller har signifikante funn på EKG (annet enn ikke-spesifikke ST-T-bølgeforandringer); eller perifer vaskulær sykdom (historie med claudicatio); eller har dyspné ved anstrengelse av en flytur eller mindre, eller unormale pustelyder ved auskultasjon.
  • Pasienten har en historie med intoleranse eller overfølsomhet overfor en DPP-4-hemmer eller metformin.
  • Pasienten er gravid eller planlegger å bli gravid innen den anslåtte varigheten av studien.