Mekanismer for glukosesænkende virkninger af Sitagliptin og Metformin alene og i kombination hos patienter med T2DM

Inklusionskriterier:

• Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at deltage i undersøgelsen.
• Patienter med screeningsværdier/fund uden for intervaller beskrevet i protokollen kan få udført én gentagelsesbestemmelse, og hvis gentagelsesværdien opfylder kriteriet, kan de fortsætte i screeningsprocessen.
• Hvis gentagelsesværdien ikke opfylder kriteriet, vil hovedforsøgslederen gennemgå den unormale laboratorieværdi og beslutte, om forsøgspersonen må fortsætte i screeningsprocessen.
• Alle screeningslaboratoriemålinger skal udføres efter en faste natten over på ≥10 timers varighed.
• Patienter skal være i stand til at kommunikere meningsfuldt med investigator og skal være juridisk kompetent til at give skriftligt informeret samtykke.
• Patienterne kan enten være mænd eller kvinder.
• Patienterne er ≥18 og ≤70 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter skal opfylde de nuværende kriterier i American Diabetes Association for diagnosticering af type 2-diabetes mellitus
• Patienter skal være på diæt eller diæt plus træningsterapi.
• Patienterne skal have en HbA1c ≥ 7,5 % og ≤ 9,5 %
• Patienterne skal have et BMI på 23-40 kg/m2

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier:

  • Hæmatokrit hanner ≥ 34 vol%
  • Kvinder ≥ 33 vol%
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL hos mænd og ≤ 1,4 mg/dL hos kvinder
  • AST (SGOT): ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • ALT (SGPT): ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Hvis serumkreatinin er > 1,5 mg/dl hos mænd og > 1,4 mg/dl hos kvinder, kan den primære investigator inkludere patienten, hvis den målte GFR er >70 ml/min (24 timers kreatininclearance)
• Patienterne skal have været på en stabil dosis af tilladte kroniske lægemidler i ≥30 dage, før de gik ind i undersøgelsen.
• Kun patienter, hvis kropsvægt har været stabil (±4 pund) i løbet af de tre måneder forud for undersøgelsen, vil blive inkluderet.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter er udelukket fra deltagelse i undersøgelsen, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

  • Patienten har type 1-diabetes.
  • Patienten har modtaget insulin i mere end en uge inden for det foregående år før indrejsen.
  • Patienten er blevet behandlet med exenatid eller et ikke-TZD, oralt antihyperglykæmisk middel inden for de sidste 2 måneder eller med en TZD (pioglitazon eller rosiglitazon) inden for de sidste 4 måneder.
  • Patienten får medicin med kendte bivirkninger på glukosetolerance (f.eks. systemiske glukokortikoider, psykotrope lægemidler som clozapin, olanzapin, haloperidol, risperidon). Bemærk: Patienter kan tage stabile doser af østrogener, anden hormonel erstatningsterapi eller lipid- og blodtrykssænkende midler, hvis patienten har været på disse midler i de foregående tre måneder.
  • Patienten har tegn på en betydelig kardiovaskulær lidelse inden for 6 måneder efter at have underskrevet informeret samtykke (f. akut koronarsyndrom, koronararterieintervention, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk neurologisk lidelse) eller har New York Heart Association-klassifikation større end klasse 2; eller har signifikante fund på EKG (bortset fra uspecifikke ST-T-bølgeændringer); eller perifer vaskulær sygdom (historie af claudicatio); eller har dyspnø ved anstrengelse af en flyvetur eller mindre, eller unormale åndelyde ved auskultation.
  • Patienten har en historie med intolerance eller overfølsomhed over for en DPP-4-hæmmer eller over for metformin.
  • Patienten er gravid eller planlægger at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen.