Mechanismen der blutzuckersenkenden Wirkung von Sitagliptin und Metformin allein und in Kombination bei Patienten mit T2DM

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können.
• Bei Patienten mit Screening-Werten/-Befunden außerhalb der im Protokoll beschriebenen Bereiche kann eine Wiederholungsbestimmung durchgeführt werden, und wenn der Wiederholungswert das Kriterium erfüllt, können sie mit dem Screening-Prozess fortfahren.
• Wenn der Wiederholungswert das Kriterium nicht erfüllt, überprüft der Hauptprüfarzt den abnormalen Laborwert und entscheidet, ob der Proband das Screening-Verfahren fortsetzen kann.
• Alle Screening-Labormessungen sind nach einer nächtlichen Fastenzeit von ≥ 10 Stunden Dauer durchzuführen.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, sinnvoll mit dem Prüfer zu kommunizieren, und müssen rechtlich befähigt sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
• Die Patienten können entweder männlich oder weiblich sein.
• Die Patienten sind am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 und ≤ 70 Jahre alt.
• Die Patienten müssen die aktuellen Kriterien der American Diabetes Association für die Diagnose von Typ-2-Diabetes mellitus erfüllen
• Die Patienten müssen auf Diät oder Diät plus Bewegungstherapie sein.
• Patienten müssen einen HbA1c ≥ 7,5 % und ≤ 9,5 % haben
• Die Patienten müssen einen BMI von 23-40 kg/m2 haben

• Die Patienten müssen folgende Laborwerte haben:

  • Hämatokrit Männer ≥ 34 Vol.-%
  • Frauen ≥ 33 Vol.-%
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl bei Männern und ≤ 1,4 mg/dl bei Frauen
  • AST (SGOT): ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwertes
  • ALT (SGPT): ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Wenn das Serumkreatinin bei Männern > 1,5 mg/dl und bei Frauen > 1,4 mg/dl beträgt, kann der leitende Prüfarzt den Patienten einschließen, wenn die gemessene GFR > 70 ml/min (24-Stunden-Kreatinin-Clearance) beträgt.
• Die Patienten müssen vor Beginn der Studie ≥ 30 Tage lang eine stabile Dosis zugelassener chronischer Medikamente erhalten haben.
• Nur Patienten, deren Körpergewicht in den drei Monaten vor der Studie stabil war (± 4 Pfund), werden eingeschlossen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Der Patient hat Typ-1-Diabetes.
  • Der Patient hat innerhalb des vorangegangenen Jahres vor der Einreise mehr als eine Woche lang Insulin erhalten.
  • Der Patient wurde innerhalb der letzten 2 Monate mit Exenatid oder einem oralen Antihyperglykämikum, das kein TZD ist, oder innerhalb der letzten 4 Monate mit einem TZD (Pioglitazon oder Rosiglitazon) behandelt.
  • Der Patient erhält Medikamente mit bekannten Nebenwirkungen auf die Glukosetoleranz (z. B. systemische Glukokortikoide, Psychopharmaka wie Clozapin, Olanzapin, Haloperidol, Risperidon). Hinweis: Patienten nehmen möglicherweise stabile Dosen von Östrogenen, anderen Hormonersatztherapien oder lipid- und blutdrucksenkenden Mitteln ein, wenn der Patient diese Mittel in den letzten drei Monaten eingenommen hat.
  • Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung Hinweise auf eine signifikante kardiovaskuläre Störung (z. akutes Koronarsyndrom, Koronararterienintervention, Schlaganfall oder transiente ischämische neurologische Störung) oder eine New York Heart Association-Klassifizierung von mehr als Klasse 2 hat; oder signifikante Befunde im EKG hat (außer unspezifischen ST-T-Wellen-Veränderungen); oder periphere Gefäßerkrankung (Claudicatio in der Anamnese); oder hat Dyspnoe bei Anstrengung von einem Flug oder weniger oder ungewöhnliche Atemgeräusche bei der Auskultation.
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber einem DPP-4-Inhibitor oder Metformin.
  • Die Patientin ist schwanger oder plant, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden.