Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sorafenib, epirubicin, ifosfamid a radiační terapie s následnou operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání stadia II nebo stadia III

5. září 2018 aktualizováno: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute

Antiangiogenní potenciace předoperační chemoradioterapie u vysoce rizikových sarkomů měkkých tkání končetin: Studie fáze I sorafenibu s epirubicinem, ifosfamidem, hypofrakcionovaným zářením a chirurgií

ODŮVODNĚNÍ: Sorafenib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Léky používané v chemoterapii, jako je epirubicin a ifosfamid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání chemoterapie a radiační terapie před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit. Podávání těchto léčebných postupů po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které po operaci zůstanou.

ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku sorafenibu při podávání spolu s epirubicinem, ifosfamidem a radiační terapií s následnou operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání stadia II nebo III.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovit maximální tolerovanou dávku sorafenib tosylátu v kombinaci s epirubicin hydrochloridem, ifosfamidem a hypofrakcionovanou radioterapií před operací u pacientů s vysoce rizikovým sarkomem měkkých tkání končetiny nebo tělesné stěny stadia II nebo III.

Sekundární

  • Předběžně vyšetřit aktivitu tohoto režimu, pokud jde o dobu do lokální recidivy, přežití bez vzdáleného onemocnění, přežití bez progrese, celkové přežití a míru histologické nekrózy ≥ 95 % u těchto pacientů.
  • Prozkoumat hladiny tumorigenních a angiogenních markerů, včetně fosforylované extracelulární signálem regulované kinázy (p-ERK), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF), sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru receptoru-2 (sVEGFR-2) a základního fibroblastového růstového faktoru ( bFGF), ve vzorcích plazmy a nádorové tkáně na začátku a během a po léčbě.
  • K vyhodnocení exprese nádorové proliferace a angiogenních faktorů, včetně p-ERK, receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-2 (VEGFR2) a receptoru růstového faktoru odvozeného z krevních destiček (PDGFR), ve vzorcích nádorové tkáně, jak bylo měřeno imunohistochemií (IHC).

PŘEHLED: Toto je studie se eskalací dávky sorafenib tosylátu.

Pacienti dostávají perorální sorafenib tosylát* jednou nebo dvakrát denně počínaje 2 týdny před zahájením chemoterapie a pokračují až do dokončení chemoterapie. Pacienti také dostávají epirubicin hydrochlorid** IV a ifosfamid IV po dobu 90 minut ve dnech 1-3 a pegfilgrastim subkutánně (SC) 4. den nebo filgrastim (G-CSF) (SC) denně počínaje 4. dnem a trvající až 10 dnů nebo dokud se krevní obraz neupraví. Chemoterapie se opakuje přibližně každých 21 dní v 6 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Během 2. kurzu pacienti také podstupují 8 frakcí zevní radioterapie jednou denně mezi 1.-10. dnem v celkové dávce 28 Gy. Mezi 3. a 4. cyklem pacienti podstupují chirurgickou resekci. Počínaje přibližně 2 týdny po chirurgické resekci podstupují pacienti s pozitivními chirurgickými okraji 6 frakcí booster zevní radioterapie jednou denně v celkové dávce 12 Gy.

POZNÁMKA: *Sorafenib se přeruší 1 týden před operací a obnoví se 1 týden po operaci.

POZNÁMKA: **Epirubicin se během kurzu 2 vynechává.

Vzorky plazmy a nádorové tkáně se pravidelně odebírají pro korelativní laboratorní studie. Vzorky plazmy a nádorové tkáně se analyzují pomocí ELISA pro měření tumorigenních a angiogenních markerů, včetně p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 a bFGF. Vzorky nádorové tkáně jsou také analyzovány pomocí IHC na p-ERK, VEGFR2, fosfo-VEGFR2, PDGFR a fosfo-PDGFR.

Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let až 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený sarkom měkkých tkání horních (včetně ramene) nebo dolních (včetně kyčlí) končetin nebo stěny těla

  • Onemocnění stadia II nebo III, jak je definováno takto:

    • Velikost nádoru > 5 cm
    • Povrchový nebo hluboký nádor
    • Onemocnění středního nebo vysokého stupně
    • Bez postižení regionálních lymfatických uzlin
    • Žádné vzdálené metastázy

  • Žádný rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, primitivní neuroektodermální tumor (PNET), osteosarkom nebo gastrointestinální stromální tumor

    • Pleomorfní rhabdomyosarkom povolen

  • Žádné známé metastázy

    • Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT nebo MRI mozku k vyloučení mozkových metastáz

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 nebo protrombinový čas/částečný tromboplastinový čas (PT/PTT) normální
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤ 1,5krát ULN
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci (muži musí používat účinnou antikoncepci ≥ 3 měsíce po dokončení studijní léčby)
  • Žádné kontraindikace operace šetřící končetiny
  • Žádné závažné onemocnění periferních cév

  • Žádná souběžná nekontrolovaná onemocnění včetně, ale bez omezení, následujících:

    • Probíhající nebo aktivní závažná infekce > Společná kritéria toxicity pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 2
    • Symptomatické městnavé srdeční selhání
    • Nestabilní angina pectoris (tj. příznaky anginy v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců
    • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
    • Srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu
    • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, i přes optimální léčbu)
  • Žádná známá infekce HIV nebo chronická infekce hepatitidy B nebo C
  • Žádné trombotické nebo embolické příhody (např. cerebrovaskulární příhoda, včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců
  • Žádné plicní krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 2 během posledních 4 týdnů
  • Žádné jiné krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE stupeň 3 během posledních 4 týdnů
  • Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
  • Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Žádné významné traumatické poranění během posledních 4 týdnů
  • Žádná známá nebo suspektní alergie na sorafenib tosylát nebo jakoukoli látku podávanou ve studii
  • Žádný stav, který by zhoršoval schopnost polykat celé pilulky
  • Žádný problém s malabsorpcí

  • Žádná „aktuálně aktivní“ druhá malignita kromě nemelanomové rakoviny kůže

    • Nepovažuje se za „aktuálně aktivní“ malignitu, pokud pacient dokončil léčbu A má < 30% riziko relapsu

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie nebo bioterapie
  • Více než 4 týdny od předchozí velké operace
  • Žádná souběžná třezalka nebo rifampin
  • Žádná další souběžná výzkumná nebo protinádorová léčba
  • Současná antikoagulace s warfarinem nebo heparinem povolena

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Sorafenib, Epirubicin, Ifosfamid
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Jiný: imunoenzymová technika
Postup: neoadjuvantní terapii
Ostatní jména:
  • Neoadjuvantní chemoradioterapie
Jiný: imunohistochemická metoda barvení
Lék: epirubicin hydrochlorid
I.V., dny 1-3 každého cyklu. Epirubicin je třeba vynechat během cyklu 2 (současná chemoradiace)
Lék: ifosfamid
Přes 90 minut I.V., dny 1-3 každého cyklu. Podává se s hydratací a Mesnou.
Lék: sorafenib tosylát
P.O. denně počínaje 2 týdny před prvním cyklem chemoterapie, drženým 1 týden před a po operaci.
Postup: adjuvantní terapie
Na našem pracovišti je preferováno předoperační podání.
Ostatní jména:
  • Adjuvantní radioterapie
  • Adjuvantní chemoterapie
Postup: terapeutická konvenční chirurgie
Operace by měla být naplánována na 2-4 týdny po zahájení chemoterapie pro cyklus 3.
Záření: hypofrakcionovaná radiační terapie
28 Gy (350 centigray (cGy) x 8 frakcí za 10 dní) počínaje začátkem cyklu 2. *Boost: pooperační boost 12 Gy (200 cGy x 6 frakcí) pouze pro pacienty s pozitivními chirurgickými okraji.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) sorafenib tosylátu v kombinaci s chemoradioterapií
Časové okno: Prvních 8 týdnů léčby, ale toxicita omezující dávku (DLT) bude monitorována po celých 22 týdnů léčby
MTD je definována jako dávka, která vyvolává toxicitu limitující dávku (DLT) u 33 % pacientů. Eskalace úrovně dávky bude stanovena na základě DLT pozorovaných během prvních 8 týdnů terapie, ale DLT budou monitorovány během celého 22týdenního léčebného cyklu a pokud je pozorován nadbytek pozdních DLT, může dojít k deeskalaci dávky.
Prvních 8 týdnů léčby, ale toxicita omezující dávku (DLT) bude monitorována po celých 22 týdnů léčby
Bezpečnost
Časové okno: Podle potřeby a podle uvážení hlavního řešitele
Podle potřeby a podle uvážení hlavního zkoušejícího může být daná úroveň dávky rozšířena o 3–6 subjektů, aby se dále prozkoumala bezpečnost této úrovně dávky po předchozím písemném souhlasu Institutional Review Board (IRB).
Podle potřeby a podle uvážení hlavního řešitele

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do místního opakování
Časové okno: Od chirurgické resekce primárního nádoru až po lokální recidivu
Definováno jako doba od chirurgické resekce primárního tumoru do lokální recidivy (vyloučeni pacienti s amputací).
Od chirurgické resekce primárního nádoru až po lokální recidivu
Vzdálené přežití bez onemocnění
Časové okno: Registrace až do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Definováno jako doba od registrace do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Subjekty s onemocněním stadia IV budou z této analýzy cenzurovány.
Registrace až do rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese
Časové okno: Registrace k progresivnímu onemocnění (podle RECIST)
Definováno jako doba trvání od registrace do progresivního onemocnění (podle RECIST), lokální recidivy, vzdáleného metastatického onemocnění (s výjimkou subjektů stadia IV) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Registrace k progresivnímu onemocnění (podle RECIST)
Celkové přežití
Časové okno: Registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Definováno jako časový interval od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
Registrace do smrti z jakékoli příčiny.
Míra histologické nekrózy ≥ 95 %
Časové okno: Vyšetřována na patologickou odpověď v době operace.
Vyšetřována na patologickou odpověď v době operace.
Hladiny tumorigenních a angiogenních markerů, včetně p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF, ve vzorcích plazmy a nádorové tkáně měřené pomocí ELISA
Časové okno: Výchozí stav, během a po léčbě sorafenibem a chemoradioterapií
Výchozí stav, během a po léčbě sorafenibem a chemoradioterapií
Exprese nádorové proliferace a angiogenních faktorů, včetně p-ERK, VEGFR2 a PDGFR, ve vzorcích nádorové tkáně, jak bylo měřeno pomocí IHC
Časové okno: výchozí stav, týden 2 (po zavedení sorafenibu) a poté každé 3 týdny až do dokončení léčby.
výchozí stav, týden 2 (po zavedení sorafenibu) a poté každé 3 týdny až do dokončení léčby.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. září 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. dubna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2009

První zveřejněno (ODHAD)

15. ledna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

7. září 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00004653
  • P30CA069533 (Grant/smlouva NIH USA)
  • OHSU-4653
  • 4653
  • OHSU-SOL-08080-L
  • BAYER-OHSU-4653
  • CDR0000631580 (JINÝ: NCI PDQ)
  • NCI-2011-03738 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit