Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sorafenib, epirubicina, ifosfamide e radioterapia seguite da intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio II o III ad alto rischio

5 settembre 2018 aggiornato da: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute

Potenziamento antiangiogenico della chemioradioterapia preoperatoria per i sarcomi dei tessuti molli degli arti ad alto rischio: uno studio di fase I su sorafenib con epirubicina, ifosfamide, radiazioni ipofrazionate e chirurgia

RAZIONALE: Sorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. I farmaci usati nella chemioterapia, come l'epirubicina e l'ifosfamide, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare chemioterapia e radioterapia prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso. Dare questi trattamenti dopo l'intervento chirurgico può uccidere tutte le cellule tumorali che rimangono dopo l'intervento chirurgico.

SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di sorafenib quando somministrato insieme a epirubicina, ifosfamide e radioterapia seguita da intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio II o III ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata di sorafenib tosilato in combinazione con epirubicina cloridrato, ifosfamide e radioterapia ipofrazionata prima dell'intervento chirurgico in pazienti con sarcoma dei tessuti molli in stadio II o III ad alto rischio dell'estremità o della parete corporea.

Secondario

  • Esaminare, in via preliminare, l'attività di questo regime, in termini di tempo alla recidiva locale, sopravvivenza libera da malattia a distanza, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale e tasso di necrosi istologica ≥ 95%, in questi pazienti.
  • Per studiare i livelli di marcatori tumorigenici e angiogenici, tra cui la chinasi regolata dal segnale extracellulare fosforilata (p-ERK), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare sierico-2 (sVEGFR-2) e il fattore di crescita dei fibroblasti di base. bFGF), in campioni di tessuto plasmatico e tumorale al basale e durante e dopo il trattamento.
  • Valutare l'espressione della proliferazione tumorale e dei fattori angiogenici, tra cui p-ERK, recettore-2 del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR2) e recettore del fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), in campioni di tessuto tumorale misurati mediante immunoistochimica (IHC).

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di sorafenib tosilato.

I pazienti ricevono sorafenib tosilato* per via orale una o due volte al giorno a partire da 2 settimane prima dell'inizio della chemioterapia e continuando fino al completamento della chemioterapia. I pazienti ricevono anche epirubicina cloridrato** IV e ifosfamide IV per 90 minuti nei giorni 1-3 e pegfilgrastim per via sottocutanea (SC) il giorno 4 o filgrastim (G-CSF) (SC) ogni giorno a partire dal giorno 4 e continuando fino a 10 giorni o fino a quando i conteggi del sangue non si riprendono. La chemioterapia si ripete approssimativamente ogni 21 giorni per 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Durante il corso 2, i pazienti vengono inoltre sottoposti a 8 frazioni di radioterapia a fasci esterni una volta al giorno tra i giorni 1-10 per una dose totale di 28 Gy. Tra i corsi 3 e 4, i pazienti vengono sottoposti a resezione chirurgica. A partire da circa 2 settimane dopo la resezione chirurgica, i pazienti con margini chirurgici positivi vengono sottoposti a 6 frazioni di radioterapia a fasci esterni boost una volta al giorno per una dose totale di 12 Gy.

NOTA: *Sorafenib viene interrotto 1 settimana prima dell'intervento e ripreso 1 settimana dopo l'intervento.

NOTA: **L'epirubicina è omessa durante il corso 2.

Campioni di tessuto plasmatico e tumorale vengono raccolti periodicamente per studi di laboratorio correlati. I campioni di plasma e tessuto tumorale vengono analizzati mediante ELISA per la misurazione dei marcatori tumorigenici e angiogenici, inclusi p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 e bFGF. I campioni di tessuto tumorale vengono analizzati anche da IHC per p-ERK, VEGFR2, fosfo-VEGFR2, PDGFR e fosfo-PDGFR.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 15 anni a 120 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Sarcoma dei tessuti molli confermato istologicamente delle estremità superiori (inclusa la spalla) o inferiori (inclusa l'anca) o della parete del corpo

  • Malattia di stadio II o III, come definita da quanto segue:

    • Dimensione del tumore > 5 cm
    • Tumore superficiale o profondo
    • Malattia intermedia o di alto grado
    • Nessun coinvolgimento linfonodale regionale
    • Nessuna metastasi a distanza

  • Nessun rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo (PNET), osteosarcoma o tumore stromale gastrointestinale

    • Rabdomiosarcoma pleomorfo consentito

  • Nessuna metastasi nota

    • I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC o una risonanza magnetica cerebrale per escludere metastasi cerebrali

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 o tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) normale
  • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
  • Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) ≤ 1,5 volte ULN
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace (i pazienti di sesso maschile devono utilizzare una contraccezione efficace per ≥ 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio)
  • Nessuna controindicazione alla chirurgia con risparmio degli arti
  • Nessuna malattia vascolare periferica grave

  • Nessuna malattia incontrollata concomitante inclusa, ma non limitata a, quanto segue:

    • Infezione grave in corso o attiva > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) grado 2
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile (cioè sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi
    • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
    • Aritmia ventricolare cardiaca che richiede terapia antiaritmica
    • Malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
  • Nessuna ipertensione incontrollata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, nonostante una gestione medica ottimale)
  • Nessuna infezione nota da HIV o infezione da epatite cronica B o C
  • Nessun evento trombolico o embolico (ad es. accidente cerebrovascolare, inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi
  • Nessun evento di emorragia polmonare o sanguinamento ≥ grado CTCAE 2 nelle ultime 4 settimane
  • Nessun altro evento di emorragia o sanguinamento ≥ grado 3 CTCAE nelle ultime 4 settimane
  • Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
  • Nessuna evidenza o anamnesi di diatesi emorragica o coagulopatia
  • Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
  • Nessuna allergia nota o sospetta al sorafenib tosilato o ad altri agenti forniti nello studio
  • Nessuna condizione che possa compromettere la capacità di ingoiare pillole intere
  • Nessun problema di malassorbimento

  • Nessun secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso dal cancro della pelle non melanoma

    • Non considerato avere un tumore maligno "attualmente attivo" se il paziente ha completato la terapia E ha un rischio di recidiva < 30%

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessuna precedente chemioterapia, radioterapia o bioterapia
  • Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante
  • Nessun uso concomitante di erba di San Giovanni o rifampicina
  • Nessun'altra terapia sperimentale o antitumorale concomitante
  • È consentita la concomitante terapia anticoagulante con warfarin o eparina

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sorafenib, Epirubicina, Ifosfamide
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Altro: tecnica immunoenzimatica
Procedura: terapia neoadiuvante
Altri nomi:
  • Chemioradioterapia neoadiuvante
Altro: metodo di colorazione immunoistochimica
Droga: epirubicina cloridrato
I.V., giorni 1-3 di ogni ciclo. Epirubicina da omettere durante il ciclo 2 (chemioradioterapia concomitante)
Droga: ifosfamide
Oltre 90 minuti I.V., giorni 1-3 di ciascun ciclo. Somministrato con idratazione e Mesna.
Droga: sorafenib tosilato
P.O. ogni giorno a partire da 2 settimane prima del primo ciclo di chemioterapia, tenuto 1 settimana prima e dopo l'intervento chirurgico.
Procedura: terapia adiuvante
La somministrazione preoperatoria è stata la preferenza presso la nostra istituzione.
Altri nomi:
  • Radioterapia adiuvante
  • Chemioterapia adiuvante
Procedura: chirurgia convenzionale terapeutica
La chirurgia deve essere pianificata per 2-4 settimane dopo l'inizio della chemioterapia per il ciclo 3.
Radiazione: radioterapia ipofrazionata
28 Gy (350 centigray (cGy) x 8 frazioni in 10 giorni) a partire dall'inizio del ciclo 2. *Boost: boost postoperatorio di 12 Gy (200 cGy x 6 frazioni) solo per pazienti con margini chirurgici positivi.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di sorafenib tosilato in combinazione con chemioradioterapia
Lasso di tempo: Le prime 8 settimane di terapia, ma la tossicità limitante la dose (DLT) sarà monitorata durante l'intero trattamento di 22 settimane
La MTD è definita come la dose che produce tossicità dose-limitante (DLT) nel 33% dei pazienti. L'aumento del livello di dose sarà determinato sulla base dei DLT osservati durante le prime 8 settimane di terapia, ma i DLT saranno monitorati durante l'intero ciclo di trattamento di 22 settimane e può verificarsi un aumento della dose se si osserva un eccesso di DLT tardivi.
Le prime 8 settimane di terapia, ma la tossicità limitante la dose (DLT) sarà monitorata durante l'intero trattamento di 22 settimane
Sicurezza
Lasso di tempo: Se necessario ea discrezione del ricercatore principale
Se necessario ea discrezione del ricercatore principale, un determinato livello di dose può essere ampliato di 3-6 soggetti per esplorare ulteriormente la sicurezza di quel livello di dose previa approvazione scritta dell'Institutional Review Board (IRB).
Se necessario ea discrezione del ricercatore principale

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di recidiva locale
Lasso di tempo: Dalla resezione chirurgica del tumore primitivo fino alla recidiva locale
Definito come la durata del tempo dalla resezione chirurgica del tumore primitivo fino alla recidiva locale (esclusi i pazienti amputati).
Dalla resezione chirurgica del tumore primitivo fino alla recidiva locale
Sopravvivenza libera da malattia a distanza
Lasso di tempo: Registrazione fino allo sviluppo di malattia metastatica a distanza o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Definito come il periodo di tempo dalla registrazione fino allo sviluppo della malattia metastatica a distanza o alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I soggetti con malattia in stadio IV saranno censurati da questa analisi.
Registrazione fino allo sviluppo di malattia metastatica a distanza o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Registrazione a malattia progressiva (secondo RECIST)
Definito come il periodo di tempo dalla registrazione alla malattia progressiva (secondo RECIST), recidiva locale, malattia metastatica a distanza (esclusi i soggetti in stadio IV) o decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Registrazione a malattia progressiva (secondo RECIST)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Registrazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Definito come l'intervallo di tempo dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Registrazione fino alla morte per qualsiasi causa.
Tasso di necrosi istologica ≥ 95%
Lasso di tempo: Esaminato per la risposta patologica al momento dell'intervento chirurgico.
Esaminato per la risposta patologica al momento dell'intervento chirurgico.
Livelli di marcatori tumorigenici e angiogenici, inclusi p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF, in campioni di plasma e tessuto tumorale misurati mediante ELISA
Lasso di tempo: Basale, durante e dopo il trattamento con sorafenib più chemioradioterapia
Basale, durante e dopo il trattamento con sorafenib più chemioradioterapia
Espressione della proliferazione tumorale e fattori angiogenici, inclusi p-ERK, VEGFR2 e PDGFR, in campioni di tessuto tumorale misurati mediante IHC
Lasso di tempo: basale, settimana 2 (dopo sorafenib run-in) e poi ogni 3 settimane fino al completamento del trattamento.
basale, settimana 2 (dopo sorafenib run-in) e poi ogni 3 settimane fino al completamento del trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 settembre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 aprile 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 gennaio 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 gennaio 2009

Primo Inserito (STIMA)

15 gennaio 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 settembre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00004653
  • P30CA069533 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • OHSU-4653
  • 4653
  • OHSU-SOL-08080-L
  • BAYER-OHSU-4653
  • CDR0000631580 (ALTRO: NCI PDQ)
  • NCI-2011-03738 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su analisi di laboratorio dei biomarcatori

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Kosovo

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi