고위험 2기 또는 3기 연조직 육종 환자의 수술 후 소라페닙, 에피루비신, 이포스파마이드 및 방사선 요법
고위험 사지 연조직 육종에 대한 수술 전 화학방사선 요법의 항혈관형성 강화: 에피루비신, 이포스파마이드, 저분할 방사선 및 수술을 병용한 소라페닙의 1상 연구
근거: 소라페닙은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 에피루비신 및 이포스파마이드와 같은 화학 요법에 사용되는 약물은 세포를 죽이거나 분열을 멈추는 등 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 방사선 요법은 고에너지 X선을 사용하여 종양 세포를 죽입니다. 수술 전에 화학요법과 방사선 요법을 실시하면 종양이 작아지고 제거해야 하는 정상 조직의 양이 줄어들 수 있습니다. 수술 후 이러한 치료를 하면 수술 후에 남아 있는 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1상 시험은 고위험 2기 또는 3기 연조직 육종 환자를 치료하기 위해 에피루비신, 이포스파마이드 및 방사선 요법과 수술 후 함께 투여했을 때 소라페닙의 부작용과 최적 용량을 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
주요한
- 사지 또는 체벽의 고위험 2기 또는 3기 연조직 육종 환자의 수술 전 에피루비신 염산염, 이포스파마이드 및 저분할 방사선 요법과 병용할 때 소라페닙 토실레이트의 최대 허용 용량을 결정합니다.
중고등 학년
- 사전에 이 요법의 활성을 국소 재발까지의 시간, 무병 원거리 생존, 무진행 생존, 전체 생존 및 95% 이상의 조직학적 괴사율 측면에서 조사합니다.
- 인산화된 세포외 신호 조절 키나아제(p-ERK), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 혈청 혈관 내피 성장 인자 수용체-2(sVEGFR-2) 및 기본 섬유아세포 성장 인자를 포함한 종양 형성 및 혈관 형성 마커의 수준을 조사하기 위해( bFGF), 기준선 및 치료 중 및 치료 후 혈장 및 종양 조직 샘플에서.
- 면역조직화학(IHC)으로 측정한 종양 조직 샘플에서 p-ERK, 혈관 내피 성장 인자 수용체-2(VEGFR2) 및 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR)를 포함한 종양 증식 및 혈관신생 인자의 발현을 평가합니다.
개요: 이것은 소라페닙 토실레이트의 용량 증량 연구입니다.
환자는 화학 요법 시작 2주 전부터 시작하여 화학 요법이 완료될 때까지 매일 1~2회 경구용 소라페닙 토실레이트*를 투여받습니다. 환자는 또한 1-3일에 90분에 걸쳐 에피루비신 염산염** IV 및 이포스파마이드 IV를 받고 4일에 페그필그라스팀 피하(SC) 또는 4일에 시작하여 최대 10일 동안 매일 필그라스팀(G-CSF)(SC)을 받습니다. 또는 혈구 수가 회복될 때까지. 화학 요법은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6개 과정 동안 약 21일마다 반복됩니다. 코스 2 동안, 환자는 또한 총 28Gy 선량에 대해 1일 내지 10일 사이에 1일 1회 외부 빔 방사선 요법의 8분할을 받는다. 과정 3과 4 사이에 환자는 외과적 절제술을 받습니다. 수술적 절제 후 약 2주 후부터 수술 절제면이 양성인 환자는 총 선량 12Gy에 대해 1일 1회 부스트 외부 빔 방사선 요법의 6분할을 받습니다.
참고: *소라페닙은 수술 1주 전에 중단하고 수술 1주 후에 재개합니다.
참고: **에피루비신은 과정 2에서 생략됩니다.
혈장 및 종양 조직 샘플은 상관 실험실 연구를 위해 주기적으로 수집됩니다. 혈장 및 종양 조직 샘플은 p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 및 bFGF를 포함하는 종양형성 및 혈관신생 마커의 측정을 위해 ELISA에 의해 분석됩니다. 종양 조직 샘플은 또한 p-ERK, VEGFR2, 포스포-VEGFR2, PDGFR 및 포스포-PDGFR에 대해 IHC에 의해 분석됩니다.
연구 요법 완료 후, 환자를 주기적으로 추적합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
- OHSU Knight Cancer Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
- 상지(어깨 포함) 또는 하(엉덩이 포함) 사지 또는 체벽의 조직학적으로 확인된 연조직 육종
다음에 의해 정의된 II기 또는 III기 질환:
- 종양 치수 > 5cm
- 표재성 또는 심부 종양
- 중급 또는 고급 질병
- 국부 림프절 침범 없음
- 원격 전이 없음
횡문근육종, 유잉 육종, 원시 신경외배엽 종양(PNET), 골육종 또는 위장관 간질 종양 없음
- 다형성 횡문근 육종 허용
알려진 전이 없음
- 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔 또는 MRI를 받아야 합니다.
환자 특성:
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/μL
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
- 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 또는 프로트롬빈 시간/부분 트롬보플라스틴 시간(PT/PTT) 정상
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
- 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
- 아스파테이트 아미노전이효소/알라닌 아미노전이효소(AST/ALT) ≤ 1.5배 ULN
- 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(남성 환자는 연구 치료 완료 후 ≥ 3개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 함).
- 사지 보존 수술에 대한 금기 사항 없음
- 중증 말초혈관질환 없음
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 조절되지 않는 질병 없음:
- 진행 중이거나 활동 중인 심각한 감염 > CTCAE(Common Toxicity Criteria for Adverse Effects) 등급 2
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정형 협심증(즉, 안정시 협심증 증상) 또는 지난 3개월 이내에 새로 시작된 협심증
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 조절되지 않는 고혈압 없음(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의됨)
- 알려진 HIV 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염 감염 없음
- 지난 6개월 이내에 혈전 또는 색전 사건(예: 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고) 없음
- 지난 4주 이내에 폐출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 등급 2 없음
- 지난 4주 이내에 다른 출혈 또는 출혈 사건 ≥ CTCAE 등급 3 없음
- 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절이 없음
- 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력 없음
- 지난 4주 동안 심각한 외상이 없었음
- 소라페닙 토실레이트 또는 연구에서 제공된 어떤 제제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기 없음
- 알약을 통째로 삼킬 수 있는 능력을 손상시키는 상태 없음
- 흡수 장애 문제 없음
비흑색종 피부암 이외의 "현재 활성"인 2차 악성 종양 없음
- 환자가 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 경우 "현재 활성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
이전 동시 치료:
- 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 생물 요법 없음
- 대수술 전 4주 이상
- 동시 세인트 존스 워트 또는 리팜핀 없음
- 다른 동시 조사 또는 항암 요법 없음
- 와파린 또는 헤파린과 동시 항응고제 허용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 소라페닙, 에피루비신, 이포스파마이드
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다른 이름들:
I.V., 각 주기의 1-3일.
주기 2 동안 생략될 에피루비신(동시 화학방사선 요법)
90분 이상 I.V., 각 주기의 1-3일.
수화 및 Mesna와 함께 관리됩니다.
P.O.
매일 첫 번째 화학요법 주기 2주 전부터 시작하여 수술 1주 전과 후에 실시합니다.
수술 전 관리는 우리 기관에서 선호되었습니다.
다른 이름들:
수술은 주기 3의 화학요법 시작 후 2-4주 동안 계획해야 합니다.
주기 2 시작 시 28Gy(350센티그레이(cGy) x 10일 동안 8분할). *부스트: 수술 절제면이 양성인 환자의 경우 수술 후 12Gy(200cGy x 6분할) 추가.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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화학방사선요법과 병용 시 소라페닙 토실레이트의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 치료 첫 8주 동안, 그러나 투여량 제한 독성(DLT)은 전체 22주 치료 기간 동안 모니터링됩니다.
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MTD는 환자의 33%에서 용량 제한 독성(DLT)을 생성하는 용량으로 정의됩니다.
용량 수준 상승은 치료의 처음 8주 동안 관찰된 DLT를 기준으로 결정되지만, DLT는 전체 22주 치료 과정에 걸쳐 모니터링되며 과도한 후기 DLT가 관찰되는 경우 용량 감소가 발생할 수 있습니다.
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치료 첫 8주 동안, 그러나 투여량 제한 독성(DLT)은 전체 22주 치료 기간 동안 모니터링됩니다.
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안전
기간: 필요에 따라 책임 연구원의 재량에 따라
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필요에 따라 연구책임자의 재량에 따라 IRB(Institutional Review Board)의 사전 서면 승인에 따라 해당 용량 수준의 안전성을 추가로 조사하기 위해 주어진 용량 수준을 3-6명의 피험자로 확장할 수 있습니다.
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필요에 따라 책임 연구원의 재량에 따라
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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국소 재발까지의 시간
기간: 원발성 종양의 수술적 절제부터 국소 재발까지
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원발성 종양의 외과적 절제부터 국소 재발까지의 기간으로 정의됩니다(절단 환자 제외).
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원발성 종양의 수술적 절제부터 국소 재발까지
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먼 무병 생존
기간: 원격 전이성 질환의 발병 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 등록.
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등록 시점부터 원격 전이성 질환 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
병기 IV 질환이 있는 피험자는 이 분석에서 제외됩니다.
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원격 전이성 질환의 발병 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 등록.
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무진행 생존
기간: 진행성 질환 등록(RECIST에 따름)
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등록부터 진행성 질환(RECIST에 따라), 국소 재발, 원격 전이성 질환(4기 피험자 제외) 또는 사망 중 먼저 발생하는 기간으로 정의됩니다.
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진행성 질환 등록(RECIST에 따름)
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전반적인 생존
기간: 어떤 이유로든 사망할 때까지 등록합니다.
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등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간 간격으로 정의됩니다.
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어떤 이유로든 사망할 때까지 등록합니다.
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조직학적 괴사율 ≥ 95%
기간: 수술 시 병리학적 반응을 검사합니다.
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수술 시 병리학적 반응을 검사합니다.
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ELISA로 측정한 혈장 및 종양 조직 샘플에서 p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF를 포함한 종양형성 및 혈관신생 마커의 수준
기간: 소라페닙과 화학방사선요법을 병용한 기준선, 치료 중 및 치료 후
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소라페닙과 화학방사선요법을 병용한 기준선, 치료 중 및 치료 후
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IHC에 의해 측정된 종양 조직 샘플에서 p-ERK, VEGFR2 및 PDGFR을 포함하는 종양 증식 및 혈관신생 인자의 발현
기간: 기준선, 2주차(소라페닙 도입 후), 그 후 치료 완료까지 3주마다.
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기준선, 2주차(소라페닙 도입 후), 그 후 치료 완료까지 3주마다.
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공동 작업자 및 조사자
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00004653
- P30CA069533 (미국 NIH 보조금/계약)
- OHSU-4653
- 4653
- OHSU-SOL-08080-L
- BAYER-OHSU-4653
- CDR0000631580 (다른: NCI PDQ)
- NCI-2011-03738 (기재: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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