Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Sorafenib, Epirubicin, Ifosfamid und Strahlentherapie, gefolgt von einer Operation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Weichteilsarkom im Stadium II oder Stadium III

5. September 2018 aktualisiert von: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute

Antiangiogene Potenzierung der präoperativen Radiochemotherapie bei Hochrisiko-Weichteilsarkomen der Extremitäten: Eine Phase-I-Studie zu Sorafenib mit Epirubicin, Ifosfamid, hypofraktionierter Bestrahlung und Operation

BEGRÜNDUNG: Sorafenib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert und den Blutfluss zum Tumor blockiert. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Epirubicin und Ifosfamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen abzutöten. Eine Chemo- und Strahlentherapie vor der Operation kann den Tumor verkleinern und die Menge an normalem Gewebe, das entfernt werden muss, reduzieren. Die Verabreichung dieser Behandlungen nach der Operation kann alle Tumorzellen abtöten, die nach der Operation verbleiben.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Sorafenib bei gleichzeitiger Gabe mit Epirubicin, Ifosfamid und einer Strahlentherapie mit anschließender Operation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-Weichteilsarkomen im Stadium II oder III.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmung der maximal tolerierten Dosis von Sorafenibtosylat in Kombination mit Epirubicinhydrochlorid, Ifosfamid und hypofraktionierter Strahlentherapie vor einer Operation bei Patienten mit Hochrisiko-Weichteilsarkom im Stadium II oder III der Extremität oder Körperwand.

Sekundär

  • Vorläufige Untersuchung der Aktivität dieses Regimes in Bezug auf die Zeit bis zum Lokalrezidiv, das krankheitsfreie Fernüberleben, das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben und eine histologische Nekroserate von ≥ 95 % bei diesen Patienten.
  • Zur Untersuchung der Spiegel von tumorigenen und angiogenen Markern, einschließlich phosphorylierter extrazellulärer signalregulierter Kinase (p-ERK), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF), Serum-vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (sVEGFR-2) und basischer Fibroblasten-Wachstumsfaktor ( bFGF), in Plasma- und Tumorgewebeproben zu Studienbeginn sowie während und nach der Behandlung.
  • Bewertung der Expression von Tumorproliferations- und angiogenen Faktoren, einschließlich p-ERK, vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor-Rezeptor-2 (VEGFR2) und Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor (PDGFR), in Tumorgewebeproben, gemessen durch Immunhistochemie (IHC).

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie von Sorafenibtosylat.

Die Patienten erhalten orales Sorafenibtosylat* ein- oder zweimal täglich, beginnend 2 Wochen vor Beginn der Chemotherapie und fortgesetzt bis zum Abschluss der Chemotherapie. Die Patienten erhalten außerdem Epirubicinhydrochlorid** i.v. und Ifosfamid i.v. über 90 Minuten an den Tagen 1-3 und Pegfilgrastim subkutan (sc) an Tag 4 oder Filgrastim (G-CSF) (sc) täglich, beginnend am 4. Tag und bis zu 10 Tage lang oder bis sich die Blutwerte erholen. Die Chemotherapie wird ungefähr alle 21 Tage für 6 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Während Kurs 2 werden die Patienten zwischen den Tagen 1-10 einmal täglich 8 Fraktionen einer externen Strahlentherapie mit einer Gesamtdosis von 28 Gy unterzogen. Zwischen Kurs 3 und 4 unterziehen sich die Patienten einer chirurgischen Resektion. Beginnend etwa 2 Wochen nach der chirurgischen Resektion werden Patienten mit positiven chirurgischen Rändern einmal täglich 6 Fraktionen externer Boost-Bestrahlung mit einer Gesamtdosis von 12 Gy unterzogen.

HINWEIS: *Sorafenib wird 1 Woche vor der Operation abgesetzt und 1 Woche nach der Operation wieder aufgenommen.

HINWEIS: ** Epirubicin wird in Kurs 2 weggelassen.

Plasma- und Tumorgewebeproben werden regelmäßig für korrelative Laboruntersuchungen entnommen. Plasma- und Tumorgewebeproben werden mittels ELISA zur Messung von tumorigenen und angiogenen Markern, einschließlich p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 und bFGF, analysiert. Tumorgewebeproben werden vom IHC auch auf p-ERK, VEGFR2, Phospho-VEGFR2, PDGFR und Phospho-PDGFR analysiert.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 120 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes Weichteilsarkom der oberen (einschließlich Schulter) oder unteren (einschließlich Hüfte) Extremitäten oder der Körperwand

  • Erkrankung im Stadium II oder III, wie im Folgenden definiert:

    • Tumorgröße > 5 cm
    • Oberflächlicher oder tiefer Tumor
    • Mittelschwere oder hochgradige Erkrankung
    • Keine regionale Lymphknotenbeteiligung
    • Keine Fernmetastasen

  • Kein Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET), Osteosarkom oder gastrointestinaler Stromatumor

    • Pleomorphes Rhabdomyosarkom erlaubt

  • Keine bekannten Metastasen

    • Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einem CT-Scan oder MRT des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen

PATIENTENMERKMALE:

  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) normal
  • Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
  • Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) ≤ 1,5-fache ULN
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütung anwenden (männliche Patienten müssen für ≥ 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Verhütung anwenden)
  • Keine Kontraindikationen für eine gliedmaßenerhaltende Operation
  • Keine schwere periphere Gefäßerkrankung

  • Keine gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

    • Andauernde oder aktive schwere Infektion > Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) Grad 2
    • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
    • Instabile Angina pectoris (d. h. Angina-Symptome in Ruhe) oder neu aufgetretene Angina innerhalb der letzten 3 Monate
    • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
    • Herzkammerarrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert
    • Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde
  • Keine unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, trotz optimaler medizinischer Behandlung)
  • Keine bekannte HIV-Infektion oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Keine thrombolischen oder embolischen Ereignisse (z. B. Schlaganfall, einschließlich transitorischer ischämischer Attacken) innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine Lungenblutung oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Keine andere Blutung oder Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Keine schweren nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
  • Keine Anzeichen oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
  • Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Keine bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenibtosylat oder einen der in der Studie verabreichten Wirkstoffe
  • Kein Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen würde, ganze Pillen zu schlucken
  • Kein Malabsorptionsproblem

  • Keine "derzeit aktive" zweite Malignität außer hellem Hautkrebs

    • Wird nicht als "derzeit aktiver" Malignom angesehen, wenn der Patient die Therapie abgeschlossen hat UND ein Rückfallrisiko von < 30 % hat

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Keine vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Biotherapie
  • Mehr als 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation
  • Kein gleichzeitiges Johanniskraut oder Rifampin
  • Keine andere gleichzeitige Prüf- oder Krebstherapie
  • Gleichzeitige Antikoagulation mit Warfarin oder Heparin erlaubt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Sorafenib, Epirubicin, Ifosfamid
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Sonstiges: Immunenzymtechnik
Verfahren: neoadjuvante Therapie
Andere Namen:
  • Neoadjuvante Radiochemotherapie
Sonstiges: immunhistochemische Färbemethode
Arzneimittel: Epirubicinhydrochlorid
I.V., Tage 1–3 jedes Zyklus. Verzicht auf Epirubicin in Zyklus 2 (begleitende Radiochemotherapie)
Arzneimittel: Ifosfamid
Über 90 Minuten I.V., Tage 1-3 jedes Zyklus. Verabreicht mit Hydratation und Mesna.
Arzneimittel: Sorafenib Tosylat
Postfach täglich beginnend 2 Wochen vor dem ersten Chemotherapiezyklus, 1 Woche vor und nach der Operation.
Verfahren: adjuvante Therapie
Die präoperative Verabreichung war die Präferenz in unserer Einrichtung.
Andere Namen:
  • Adjuvante Strahlentherapie
  • Adjuvante Chemotherapie
Verfahren: therapeutische konventionelle Chirurgie
Die Operation sollte 2-4 Wochen nach Beginn der Chemotherapie für Zyklus 3 geplant werden.
Strahlung: Hypofraktionierte Strahlentherapie
28 Gy (350 Centigray (cGy) x 8 Fraktionen in 10 Tagen) ab Beginn von Zyklus 2. *Boost: postoperativer Boost von 12 Gy (200 cGy x 6 Fraktionen) nur für Patienten mit positiven chirurgischen Rändern.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosis (MTD) von Sorafenibtosylat in Kombination mit Radiochemotherapie
Zeitfenster: Die ersten 8 Behandlungswochen, aber die dosislimitierende Toxizität (DLTs) wird während der gesamten 22-wöchigen Behandlung überwacht
Die MTD ist definiert als die Dosis, die bei 33 % der Patienten zu einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) führt. Die Dosisstufeneskalation wird auf der Grundlage der in den ersten 8 Wochen der Therapie beobachteten DLTs bestimmt, aber die DLTs werden während des gesamten 22-wöchigen Behandlungsverlaufs überwacht, und es kann zu einer Deeskalation der Dosis kommen, wenn übermäßig viele späte DLTs beobachtet werden.
Die ersten 8 Behandlungswochen, aber die dosislimitierende Toxizität (DLTs) wird während der gesamten 22-wöchigen Behandlung überwacht
Sicherheit
Zeitfenster: Bei Bedarf und nach Ermessen des Hauptermittlers
Bei Bedarf und nach Ermessen des Hauptprüfarztes kann eine bestimmte Dosisstufe nach vorheriger schriftlicher Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) um 3-6 Probanden erweitert werden, um die Sicherheit dieser Dosisstufe weiter zu untersuchen.
Bei Bedarf und nach Ermessen des Hauptermittlers

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum Lokalrezidiv
Zeitfenster: Von der chirurgischen Resektion des Primärtumors bis zum Lokalrezidiv
Definiert als Zeitdauer von der chirurgischen Resektion des Primärtumors bis zum Lokalrezidiv (amputierte Patienten ausgenommen).
Von der chirurgischen Resektion des Primärtumors bis zum Lokalrezidiv
Fernes krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Registrierung bis zur Entwicklung einer Fernmetastasierung oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Definiert als die Zeitspanne von der Registrierung bis zur Entwicklung einer Fernmetastasierung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV werden aus dieser Analyse zensiert.
Registrierung bis zur Entwicklung einer Fernmetastasierung oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Registrierung für fortschreitende Krankheit (gemäß RECIST)
Definiert als Zeitdauer von der Registrierung bis zum Fortschreiten der Erkrankung (gemäß RECIST), Lokalrezidiv, Fernmetastasierung (ausgenommen Patienten im Stadium IV) oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Registrierung für fortschreitende Krankheit (gemäß RECIST)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Definiert als das Zeitintervall von der Registrierung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
Histologische Nekroserate von ≥ 95 %
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation auf pathologisches Ansprechen untersucht.
Zum Zeitpunkt der Operation auf pathologisches Ansprechen untersucht.
Spiegel von tumorigenen und angiogenen Markern, einschließlich p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF, in Plasma- und Tumorgewebeproben, gemessen durch ELISA
Zeitfenster: Baseline, während und nach der Behandlung mit Sorafenib plus Chemoradiotherapie
Baseline, während und nach der Behandlung mit Sorafenib plus Chemoradiotherapie
Expression von Tumorproliferations- und angiogenen Faktoren, einschließlich p-ERK, VEGFR2 und PDGFR, in Tumorgewebeproben, gemessen durch IHC
Zeitfenster: Baseline, Woche 2 (nach Sorafenib Run-in) und dann alle 3 Wochen bis zum Abschluss der Behandlung.
Baseline, Woche 2 (nach Sorafenib Run-in) und dann alle 3 Wochen bis zum Abschluss der Behandlung.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. September 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Januar 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

15. Januar 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. September 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB00004653
  • P30CA069533 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • OHSU-4653
  • 4653
  • OHSU-SOL-08080-L
  • BAYER-OHSU-4653
  • CDR0000631580 (ANDERE: NCI PDQ)
  • NCI-2011-03738 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren