Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sorafenib, Epirubicin, Ifosfamid og strålebehandling efterfulgt af kirurgi til behandling af patienter med højrisiko trin II eller trin III bløddelssarkom

5. september 2018 opdateret af: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute

Antiangiogen potensering af præoperativ kemoradioterapi for højrisiko-ekstremitetsblødt vævssarkom: Et fase I-studie af sorafenib med epirubicin, ifosfamid, hypofraktioneret stråling og kirurgi

RATIONALE: Sorafenib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom epirubicin og ifosfamid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give kemoterapi og strålebehandling før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes. At give disse behandlinger efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af sorafenib, når det gives sammen med epirubicin, ifosfamid og strålebehandling efterfulgt af kirurgi til behandling af patienter med højrisikostadie II eller stadium III bløddelssarkom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At bestemme den maksimalt tolererede dosis af sorafenibtosylat i kombination med epirubicinhydrochlorid, ifosfamid og hypofraktioneret strålebehandling før operation hos patienter med højrisikostadie II eller III bløddelssarkom i ekstremiteten eller kropsvæggen.

Sekundær

  • Foreløbigt at undersøge aktiviteten af ​​dette regime i form af tid til lokalt tilbagefald, fjern sygdomsfri overlevelse, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse og histologisk nekroserate på ≥ 95 %, hos disse patienter.
  • At undersøge niveauer af tumorigene og angiogene markører, herunder phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinase (p-ERK), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), serum vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (sVEGFR-2) og basal fibroblastvækstfaktor ( bFGF), i plasma- og tumorvævsprøver ved baseline og under og efter behandling.
  • At evaluere ekspression af tumorproliferation og angiogene faktorer, herunder p-ERK, vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (VEGFR2) og blodpladeafledt vækstfaktorreceptor (PDGFR), i tumorvævsprøver målt ved immunhistokemi (IHC).

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af sorafenibtosylat.

Patienterne får oralt sorafenibtosylat* én eller to gange dagligt begyndende 2 uger før påbegyndelse af kemoterapi og fortsætter indtil afslutningen af ​​kemoterapi. Patienterne får også epirubicinhydrochlorid** IV og ifosfamid IV over 90 minutter på dag 1-3 og pegfilgrastim subkutant (SC) på dag 4 eller filgrastim (G-CSF) (SC) dagligt begyndende på dag 4 og fortsætter i op til 10 dage eller indtil blodtallene genoprettes. Kemoterapi gentages cirka hver 21. dag i 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. I løbet af forløb 2 gennemgår patienterne også 8 fraktioner af ekstern strålebehandling én gang dagligt mellem dag 1-10 til en samlet dosis på 28 Gy. Mellem forløb 3 og 4 gennemgår patienterne kirurgisk resektion. Begyndende cirka 2 uger efter kirurgisk resektion gennemgår patienter med positive kirurgiske marginer 6 fraktioner af ekstern booststrålebehandling én gang dagligt til en samlet dosis på 12 Gy.

BEMÆRK: *Sorafenib seponeres 1 uge før operationen og genoptages 1 uge efter operationen.

BEMÆRK: **Epirubicin udelades under kursus 2.

Plasma- og tumorvævsprøver indsamles periodisk til korrelative laboratorieundersøgelser. Plasma- og tumorvævsprøver analyseres ved ELISA til måling af tumorigene og angiogene markører, herunder p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 og bFGF. Tumorvævsprøver analyseres også af IHC for p-ERK, VEGFR2, phospho-VEGFR2, PDGFR og phospho-PDGFR.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år til 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet bløddelssarkom i øvre (inklusive skulder) eller nedre (inklusive hofte) ekstremiteter eller kropsvæg

  • Fase II eller III sygdom, som defineret ved følgende:

    • Tumordimension > 5 cm
    • Overfladisk eller dyb tumor
    • Mellem- eller højgradig sygdom
    • Ingen regional lymfeknudepåvirkning
    • Ingen fjernmetastaser

  • Ingen rhabdomyosarkom, Ewing-sarkom, primitiv neuroektodermal tumor (PNET), osteosarkom eller gastrointestinal stromal tumor

    • Pleomorfisk rhabdomyosarkom tilladt

  • Ingen kendte metastaser

    • Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning eller MR af hjernen for at udelukke hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
  • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 eller Prothrombin Time/Partial Thromboplastin Time (PT/PTT) normal
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
  • Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (AST/ALT) ≤ 1,5 gange ULN
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention (mandlige patienter skal bruge effektiv prævention i ≥ 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling)
  • Ingen kontraindikationer til lemmerbesparende kirurgi
  • Ingen alvorlig perifer karsygdom

  • Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Igangværende eller aktiv alvorlig infektion > Almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris (dvs. angina symptomer i hvile) eller nyopstået angina inden for de seneste 3 måneder
    • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Hjerteventrikulær arytmi, der kræver antiarytmisk behandling
    • Psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ingen ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, trods optimal medicinsk behandling)
  • Ingen kendt HIV-infektion eller kronisk hepatitis B- eller C-infektion
  • Ingen trombotiske eller emboliske hændelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke, inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for de seneste 6 måneder
  • Ingen lungeblødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 2 inden for de seneste 4 uger
  • Ingen anden blødning eller blødningshændelse ≥ CTCAE grad 3 inden for de seneste 4 uger
  • Ingen alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Ingen tegn på eller historie om blødende diatese eller koagulopati
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
  • Ingen kendt eller formodet allergi over for sorafenibtosylat eller nogen midler givet i undersøgelsen
  • Ingen tilstand, der ville forringe evnen til at sluge hele piller
  • Intet malabsorptionsproblem

  • Ingen "aktuelt aktiv" anden malignitet ud over ikke-melanom hudkræft

    • Anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis patienten fuldførte behandlingen OG har en <30 % risiko for tilbagefald

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling eller bioterapi
  • Mere end 4 uger siden tidligere større operation
  • Ingen samtidig perikon eller rifampin
  • Ingen anden samtidig undersøgelses- eller anticancerterapi
  • Samtidig antikoagulering med warfarin eller heparin tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Sorafenib, Epirubicin, Ifosfamid
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Andet: immunoenzym teknik
Procedure: neoadjuverende terapi
Andre navne:
  • Neoadjuverende kemoradioterapi
Andet: immunhistokemi farvningsmetode
Medicin: epirubicin hydrochlorid
I.V., dag 1-3 i hver cyklus. Epirubicin skal udelades under cyklus 2 (samtidig kemoradiation)
Medicin: ifosfamid
Over 90 minutter I.V., dag 1-3 i hver cyklus. Administreret med hydrering og Mesna.
Medicin: sorafenib tosylat
P.O. dagligt begyndende 2 uger før første kemoterapicyklus, holdt 1 uge før og efter operationen.
Procedure: adjuverende terapi
Præoperativ administration har været foretrukket på vores institution.
Andre navne:
  • Adjuverende strålebehandling
  • Adjuverende kemoterapi
Procedure: terapeutisk konventionel kirurgi
Operation bør planlægges i 2-4 uger efter påbegyndelse af kemoterapi for cyklus 3.
Stråling: hypofraktioneret strålebehandling
28 Gy (350 centigray (cGy) x 8 fraktioner på 10 dage) begyndende ved starten af ​​cyklus 2. *Boost: postoperativ boost på 12 Gy (200 cGy x 6 fraktioner) kun for patienter med positive kirurgiske marginer.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af sorafenibtosylat i kombination med kemoradioterapi
Tidsramme: De første 8 uger af behandlingen, men dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) vil blive overvåget gennem hele behandlingen på 22 uger
MTD er defineret som den dosis, der producerer dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos 33 % af patienterne. Dosisniveaueskalering vil blive bestemt baseret på DLT'er observeret gennem de første 8 uger af behandlingen, men DLT'er vil blive overvåget gennem hele 22-ugers behandlingsforløb, og dosisdeeskalering kan forekomme, hvis overskydende sene DLT'er observeres.
De første 8 uger af behandlingen, men dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) vil blive overvåget gennem hele behandlingen på 22 uger
Sikkerhed
Tidsramme: Efter behov og efter hovedefterforskerens skøn
Om nødvendigt og efter den primære investigators skøn kan et givet dosisniveau udvides med 3-6 forsøgspersoner for yderligere at udforske sikkerheden af ​​dette dosisniveau efter forudgående skriftlig godkendelse fra Institutional Review Board (IRB).
Efter behov og efter hovedefterforskerens skøn

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til lokal gentagelse
Tidsramme: Fra kirurgisk resektion af den primære tumor til lokalt recidiv
Defineret som varigheden af ​​tiden fra kirurgisk resektion af den primære tumor til lokalt recidiv (amputerede patienter udelukket).
Fra kirurgisk resektion af den primære tumor til lokalt recidiv
Fjern sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Registrering indtil udvikling af fjernmetastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Defineret som varigheden af ​​tiden fra registrering til udvikling af fjernmetastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først. Forsøgspersoner med stadium IV sygdom vil blive censureret fra denne analyse.
Registrering indtil udvikling af fjernmetastatisk sygdom eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Registrering til progressiv sygdom (pr. RECIST)
Defineret som varigheden af ​​tiden fra registrering til progressiv sygdom (pr. RECIST), lokalt recidiv, fjernmetastatisk sygdom (eksklusive forsøgspersoner i stadium IV) eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Registrering til progressiv sygdom (pr. RECIST)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Registrering indtil død uanset årsag.
Defineret som tidsintervallet fra registrering til død uanset årsag.
Registrering indtil død uanset årsag.
Histologisk nekrosehastighed på ≥ 95 %
Tidsramme: Undersøgt for patologisk respons på operationstidspunktet.
Undersøgt for patologisk respons på operationstidspunktet.
Niveauer af tumorigene og angiogene markører, herunder p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF, i plasma- og tumorvævsprøver målt ved ELISA
Tidsramme: Baseline, under og efter behandling med sorafenib plus kemoradioterapi
Baseline, under og efter behandling med sorafenib plus kemoradioterapi
Ekspression af tumorproliferation og angiogene faktorer, herunder p-ERK, VEGFR2 og PDGFR, i tumorvævsprøver målt ved IHC
Tidsramme: baseline, uge ​​2 (efter indkøring af sorafenib) og derefter hver 3. uge gennem afslutning af behandlingen.
baseline, uge ​​2 (efter indkøring af sorafenib) og derefter hver 3. uge gennem afslutning af behandlingen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2009

Først opslået (SKØN)

15. januar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00004653
  • P30CA069533 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • OHSU-4653
  • 4653
  • OHSU-SOL-08080-L
  • BAYER-OHSU-4653
  • CDR0000631580 (ANDET: NCI PDQ)
  • NCI-2011-03738 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kosovo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner