Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Sorafenib, epirubicyna, ifosfamid i radioterapia z następową operacją w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich II lub III stopnia wysokiego ryzyka

5 września 2018 zaktualizowane przez: Christopher Ryan, OHSU Knight Cancer Institute

Wzmocnienie antyangiogenne przedoperacyjnej chemioradioterapii mięsaków tkanek miękkich kończyn wysokiego ryzyka: badanie fazy I sorafenibu z epirubicyną, ifosfamidem, radioterapią hipofrakcjonowaną i chirurgią

UZASADNIENIE: Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek oraz blokowanie dopływu krwi do guza. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak epirubicyna i ifosfamid, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Radioterapia wykorzystuje wysokoenergetyczne promieniowanie rentgenowskie do zabijania komórek nowotworowych. Podanie chemioterapii i radioterapii przed operacją może spowodować zmniejszenie guza i zmniejszenie ilości normalnej tkanki, którą należy usunąć. Podanie tych zabiegów po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji.

CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki sorafenibu podawanego razem z epirubicyną, ifosfamidem i radioterapią, po której następuje operacja, w leczeniu pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich w stadium II lub III wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Określenie maksymalnej tolerowanej dawki tosylanu sorafenibu w skojarzeniu z chlorowodorkiem epirubicyny, ifosfamidem i radioterapią hipofrakcjonowaną przed operacją u pacjentów z mięsakiem tkanek miękkich kończyny lub ściany ciała wysokiego ryzyka w stadium II lub III.

Wtórny

  • Wstępne zbadanie działania tego schematu pod względem czasu do wznowy miejscowej, przeżycia wolnego od choroby odległej, przeżycia wolnego od progresji choroby, przeżycia całkowitego i wskaźnika martwicy histologicznej ≥ 95% u tych pacjentów.
  • Aby zbadać poziomy markerów nowotworowych i angiogennych, w tym fosforylowanej kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (p-ERK), czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-2 w surowicy (sVEGFR-2) i podstawowego czynnika wzrostu fibroblastów ( bFGF) w próbkach osocza i tkanki nowotworowej na początku leczenia oraz w trakcie i po leczeniu.
  • Ocena ekspresji czynników proliferacji nowotworu i czynników angiogennych, w tym p-ERK, receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-2 (VEGFR2) i receptora płytkopochodnego czynnika wzrostu (PDGFR) w próbkach tkanki guza, jak zmierzono za pomocą immunohistochemii (IHC).

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki tosylanu sorafenibu.

Pacjenci otrzymują doustnie tosylan sorafenibu* raz lub dwa razy dziennie, począwszy od 2 tygodni przed rozpoczęciem chemioterapii i kontynuując ją do zakończenia chemioterapii. Pacjenci otrzymują również chlorowodorek epirubicyny** dożylnie i ifosfamid dożylnie przez 90 minut w dniach 1-3 oraz pegfilgrastym podskórnie (sc) w dniu 4 lub filgrastym (G-CSF) (sc) codziennie począwszy od dnia 4 i kontynuując do 10 dni lub do czasu powrotu liczby krwinek. Chemioterapię powtarza się co około 21 dni przez 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Podczas kursu 2 pacjenci przechodzą również 8 frakcji radioterapii wiązką zewnętrzną raz dziennie w dniach 1-10 dla całkowitej dawki 28 Gy. Pomiędzy kursami 3 i 4 pacjenci poddawani są resekcji chirurgicznej. Począwszy od około 2 tygodni po resekcji chirurgicznej, pacjenci z dodatnimi marginesami chirurgicznymi poddawani są 6 frakcjom wzmocnionej radioterapii wiązką zewnętrzną raz dziennie do całkowitej dawki 12 Gy.

UWAGA: *Sorafenib zostaje odstawiony na 1 tydzień przed operacją i wznowiony 1 tydzień po operacji.

UWAGA: ** Epirubicyna jest pomijana podczas kursu 2.

Próbki osocza i tkanki nowotworowej są pobierane okresowo do skorelowanych badań laboratoryjnych. Próbki osocza i tkanki nowotworowej analizuje się metodą ELISA w celu pomiaru markerów nowotworowych i angiogennych, w tym p-ERK, VEGF, sVEGFR-2 i bFGF. Próbki tkanki guza są również analizowane przez IHC pod kątem p-ERK, VEGFR2, fosfo-VEGFR2, PDGFR i fosfo-PDGFR.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • OHSU Knight Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

15 lat do 120 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Potwierdzony histologicznie mięsak tkanek miękkich kończyn górnych (w tym barku) lub dolnych (w tym biodro) lub ściany ciała

  • Choroba w stadium II lub III, zdefiniowana w następujący sposób:

    • Wielkość guza > 5 cm
    • Guz powierzchowny lub głęboki
    • Choroba o średnim lub wysokim stopniu złośliwości
    • Brak zajęcia regionalnych węzłów chłonnych
    • Brak odległych przerzutów

  • Brak mięśniakomięsaka prążkowanokomórkowego, mięsaka Ewinga, prymitywnego guza neuroektodermalnego (PNET), kostniakomięsaka lub guza podścieliskowego przewodu pokarmowego

    • Pleomorficzny mięśniakomięsak prążkowanokomórkowy dozwolony

  • Brak znanych przerzutów

    • Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą przejść tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny mózgu, aby wykluczyć przerzuty do mózgu

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 lub czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) w normie
  • Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza asparaginianowa/aminotransferaza alaninowa (AST/ALT) ≤ 1,5 razy GGN
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję (mężczyźni muszą stosować skuteczną antykoncepcję przez ≥ 3 miesiące po zakończeniu badania)
  • Brak przeciwwskazań do operacji oszczędzającej kończynę
  • Bez ciężkiej choroby naczyń obwodowych

  • Żadnej współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi następujących:

    • Trwająca lub czynna poważna infekcja > Stopień 2 wg Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE).
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dławica piersiowa (tj. objawy dławicy spoczynkowej) lub dławica piersiowa o nowym początku w ciągu ostatnich 3 miesięcy
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego
    • Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (definiowanego jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, pomimo optymalnego postępowania medycznego)
  • Brak znanego zakażenia wirusem HIV lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B lub C
  • Brak zdarzeń zakrzepowych lub zatorowych (np. incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Brak krwotoku płucnego lub krwawienia stopnia ≥ CTCAE 2 w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak innych krwotoków lub krwawień stopnia ≥ CTCAE 3 w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak poważnej niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak dowodów lub historii skazy krwotocznej lub koagulopatii
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Brak znanej lub podejrzewanej alergii na tosylan sorafenibu lub jakikolwiek środek podany w badaniu
  • Brak stanu, który utrudniałby połykanie całych tabletek
  • Brak problemu złego wchłaniania

  • Żaden „obecnie aktywny” drugi nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry

    • Nie uważa się, że ma „aktualnie aktywny” nowotwór, jeśli pacjent ukończył terapię ORAZ ryzyko nawrotu wynosi < 30%

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii lub bioterapii
  • Ponad 4 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
  • Bez jednoczesnego stosowania ziela dziurawca lub ryfampicyny
  • Żadnej innej równoczesnej terapii eksperymentalnej lub przeciwnowotworowej
  • Jednoczesna antykoagulacja z warfaryną lub heparyną jest dozwolona

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Sorafenib, Epirubicyna, Ifosfamid
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Inny: technika immunoenzymatyczna
Procedura: terapia neoadiuwantowa
Inne nazwy:
  • Neoadiuwantowa chemioradioterapia
Inny: metoda barwienia immunohistochemicznego
Lek: chlorowodorek epirubicyny
IV, dni 1-3 każdego cyklu. Pominięcie epirubicyny podczas cyklu 2 (jednoczesna chemioradioterapia)
Lek: ifosfamid
Ponad 90 minut IV, dni 1-3 każdego cyklu. Podawany z nawodnieniem i Mesną.
Lek: tosylan sorafenibu
PO codziennie zaczynając 2 tygodnie przed pierwszym cyklem chemioterapii, odbywają się 1 tydzień przed i po operacji.
Procedura: leczenie uzupełniające
Administracja przedoperacyjna była preferowana w naszej instytucji.
Inne nazwy:
  • Radioterapia uzupełniająca
  • Chemioterapia uzupełniająca
Procedura: terapeutyczna chirurgia konwencjonalna
Operację należy zaplanować na 2-4 tygodnie po rozpoczęciu chemioterapii cyklu 3.
Promieniowanie: radioterapia hipofrakcjonowana
28 Gy (350 centygrajów (cGy) x 8 frakcji w ciągu 10 dni) począwszy od początku cyklu 2. *Boost: pooperacyjna dawka przypominająca 12 Gy (200 cGy x 6 frakcji) tylko dla pacjentów z dodatnimi marginesami chirurgicznymi.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) tosylanu sorafenibu w skojarzeniu z chemioradioterapią
Ramy czasowe: Pierwsze 8 tygodni terapii, ale toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) będzie monitorowana przez całe 22 tygodnie leczenia
MTD definiuje się jako dawkę, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) u 33% pacjentów. Zwiększenie poziomu dawki zostanie określone na podstawie DLT obserwowanych przez pierwsze 8 tygodni terapii, ale DLT będą monitorowane przez cały 22-tygodniowy kurs leczenia i może nastąpić deeskalacja dawki, jeśli zostanie zaobserwowana nadmiar późnych DLT.
Pierwsze 8 tygodni terapii, ale toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) będzie monitorowana przez całe 22 tygodnie leczenia
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: W razie potrzeby i według uznania głównego badacza
W razie potrzeby i według uznania głównego badacza, dany poziom dawki można zwiększyć o 3-6 osób w celu dalszego zbadania bezpieczeństwa tego poziomu dawki po uprzedniej pisemnej zgodzie Institutional Review Board (IRB).
W razie potrzeby i według uznania głównego badacza

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na wznowę miejscową
Ramy czasowe: Od chirurgicznej resekcji guza pierwotnego do wznowy miejscowej
Zdefiniowany jako czas od chirurgicznej resekcji guza pierwotnego do wznowy miejscowej (z wyłączeniem pacjentów po amputacji).
Od chirurgicznej resekcji guza pierwotnego do wznowy miejscowej
Odległe przeżycie wolne od choroby
Ramy czasowe: Rejestracja do czasu rozwoju choroby z przerzutami odległymi lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do wystąpienia przerzutów odległych lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Osoby z chorobą w stadium IV zostaną wykluczone z tej analizy.
Rejestracja do czasu rozwoju choroby z przerzutami odległymi lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Rejestracja do choroby postępującej (zgodnie z RECIST)
Zdefiniowany jako czas od rejestracji do progresji choroby (zgodnie z RECIST), nawrotu miejscowego, przerzutów odległych (z wyłączeniem pacjentów w stadium IV) lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Rejestracja do choroby postępującej (zgodnie z RECIST)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Rejestracja aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Zdefiniowany jako przedział czasu od rejestracji do śmierci z dowolnej przyczyny.
Rejestracja aż do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
Częstość martwicy histologicznej ≥ 95%
Ramy czasowe: Zbadano odpowiedź patologiczną w czasie operacji.
Zbadano odpowiedź patologiczną w czasie operacji.
Poziomy markerów nowotworowych i angiogennych, w tym p-ERK, VEGF, sVEGFR-2, bFGF, w próbkach osocza i tkanki nowotworowej mierzone metodą ELISA
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, w trakcie i po leczeniu sorafenibem i chemioradioterapią
Wartość wyjściowa, w trakcie i po leczeniu sorafenibem i chemioradioterapią
Ekspresja czynników proliferacji guza i czynników angiogennych, w tym p-ERK, VEGFR2 i PDGFR, w próbkach tkanki nowotworowej mierzona metodą IHC
Ramy czasowe: wyjściowo, tydzień 2 (po wprowadzeniu sorafenibu), a następnie co 3 tygodnie do zakończenia leczenia.
wyjściowo, tydzień 2 (po wprowadzeniu sorafenibu), a następnie co 3 tygodnie do zakończenia leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 września 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

30 kwietnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

15 stycznia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 września 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 września 2018

Ostatnia weryfikacja

1 września 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00004653
  • P30CA069533 (Grant/umowa NIH USA)
  • OHSU-4653
  • 4653
  • OHSU-SOL-08080-L
  • BAYER-OHSU-4653
  • CDR0000631580 (INNY: NCI PDQ)
  • NCI-2011-03738 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mięsak

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj