Dvojitá randomizace monitorované upravené protidestičkové léčby versus běžná protidestičková léčba pro implantaci DES a přerušení versus pokračování dvojité protidestičkové terapie (ARCTIC)

Zúčastněná centra: 38 francouzských center s vysokým objemem PCI (>700) Odůvodnění: Clopidogrel / Prasugrel (75 mg/den), v kombinaci s aspirinem (75 mg/den), je v současnosti protidestičkovou léčbou volby pro prevenci trombózy stentu a klinické studie prokázaly, že u vysoce rizikových pacientů je prodloužená duální protidestičková léčba v prevenci závažných kardiovaskulárních příhod účinnější než samotná aspirin. I přes použití klopidogrelu však značný počet pacientů nadále trpí kardiovaskulárními příhodami. Četné studie in VITRO prokázaly, že individuální odpověď na klopidogrel, ale také na aspirin není u všech pacientů jednotná a podléhá inter- a intraindividuální variabilitě. Nedávná možnost bedside monitoringu perorální antiagregační terapie nabízí jedinečnou možnost přizpůsobení antiagregační terapie na míru. Relevance takové strategie však nebyla nikdy hodnocena v randomizované prospektivní adekvátně podporované studii s dlouhodobým sledováním (důvod 1). Pozdní trombóza stentu, zejména v éře stentu uvolňujícího léčiva a po přerušení OAT, je dalším důležitým bezpečnostním problémem, který vyvolává otázky ohledně způsobů přerušení duální OAT po jednom roce podle nejnovějších aktualizovaných doporučení. Můžeme po roce přejít z dual na single OAT? Pokud ano, jaké je ischemické riziko? (Rational 2) Naší první hypotézou je, že strategie úpravy dávky OAT na základě biologického monitorování snižuje četnost kombinovaných ischemických endpointů úmrtí, urgentní revaskularizace, trombózy stentu a cévní mozkové příhody ve srovnání s konvenční strategií (místní praxe bez monitorování) u pacientů s plánovanou implantací DES a sledovaných po dobu jednoho roku. Naší druhou hypotézou je, že přerušení podávání klopidogrelu po jednom roce duální OAT je spojeno s vyšší mírou stejných kombinovaných ischemických endpointů ve srovnání s pacienty, u kterých je duální OAT zachována během následujících 6 měsíců sledování. Cíle: 1) Prokázat nadřazenost strategie monitorování s úpravou dávky u suboptimálních respondérů (monitorovací rameno) ve srovnání s konvenčnější strategií (konvenční rameno) s fixním dávkovacím režimem obou perorálních protidestičkových látek u všech pacientů definovaných mezinárodní pokyny ke snížení primárního cílového ukazatele hodnoceného jeden rok po implantaci DES. 2) demonstrovat nadřazenost strategie pronásledování duálního OAT po jednom roce (Pursuit Arm) ve srovnání se strategií přerušení (Interruption Arm).

Délka účasti: od 18 do 30 měsíců podle časové prodlevy od zahájení studie do randomizace. Žádní účastníci nebudou ze studie vyloučeni s výjimkou odvolání souhlasu. Nicméně účastníci, kteří nebyli randomizováni pro přerušení nebo pokračování DAPT při 12měsíční následné návštěvě, studii ukončí

Počet pacientů: 2500 pacientů. Toto číslo bylo získáno pro prokázání převahy strategie monitorování (Monitoring Arm) nad konvenční strategií (Conventional Arm) ke snížení primárního cíle o 33 % (snížení relativního rizika).

Očekávané výsledky: Studie ARCTIC poskytne odpovědi na dvě hlavní klinické výzvy. Poskytne také jedinečnou příležitost k posouzení prevalence a souvisejících rizikových faktorů suboptimálních odpovědí na OAT, ale také ke zlepšení suboptimální biologické odpovědi. Nakonec bude vyhodnocen ekonomický dopad obou strategií monitorování a přerušení.