Doppia randomizzazione di un trattamento antipiastrinico aggiustato per il monitoraggio rispetto a un comune trattamento antipiastrinico per l'impianto di DES e interruzione rispetto al proseguimento della doppia terapia antipiastrinica (ARCTIC)

Centri partecipanti: 38 centri francesi ad alto volume PCI (>700) Razionale: Clopidogrel / Prasugrel (75 mg/giorno), in combinazione con aspirina (75 mg/giorno), è attualmente il trattamento antipiastrinico di scelta per la prevenzione della trombosi dello stent, e studi clinici hanno dimostrato che, nei pazienti ad alto rischio, il doppio trattamento antiaggregante prolungato è più efficace della sola aspirina nella prevenzione degli eventi cardiovascolari maggiori. Tuttavia, nonostante l'uso di clopidogrel, un numero considerevole di pazienti continua ad avere eventi cardiovascolari. Numerosi studi in VITRO hanno dimostrato che la risposta individuale al clopidogrel ma anche all'aspirina non è uniforme in tutti i pazienti ed è soggetta a variabilità inter e intraindividuale. La recente possibilità di monitoraggio al letto della terapia antipiastrinica orale offre l'opportunità unica di personalizzare la terapia antipiastrinica. Tuttavia, la rilevanza di tale strategia non è mai stata valutata in uno studio prospettico randomizzato adeguatamente potenziato con follow-up a lungo termine (razionale 1). La trombosi tardiva dello stent, specialmente nell'era dello stent a rilascio di farmaco e dopo l'interruzione della TAO, è un altro importante problema di sicurezza che solleva la questione delle modalità di interruzione della doppia TAO dopo un anno secondo le più recenti raccomandazioni aggiornate. Possiamo passare da doppia a singola OAT dopo un anno? Se sì, qual è il rischio ischemico? (Razionale 2) La nostra prima ipotesi è che una strategia di aggiustamento della dose di OAT basata sul monitoraggio biologico riduca il tasso di endpoint ischemici combinati di morte, rivascolarizzazione urgente, trombosi dello stent e ictus rispetto a una strategia convenzionale (pratica locale senza monitoraggio) nei pazienti in attesa di impianto di DES e seguiti per un anno. La nostra seconda ipotesi è che l'interruzione di clopidogrel dopo un anno di doppia OAT sia associata a un tasso più elevato degli stessi endpoint ischemici combinati rispetto ai pazienti in cui la doppia OAT viene mantenuta durante i successivi 6 mesi di follow-up. Obiettivi: 1) Dimostrare la superiorità della strategia di monitoraggio con aggiustamento della dose nei responder subottimali (braccio di monitoraggio) rispetto a una strategia più convenzionale (braccio convenzionale) con regime a dose fissa di entrambi gli agenti antipiastrinici orali in tutti i pazienti come definito dal linee guida internazionali per ridurre l'endpoint primario valutato un anno dopo l'impianto del DES. 2) dimostrare la superiorità di una strategia di perseguimento di una doppia OAT oltre l'anno (Pursuit Arm) rispetto ad una strategia di interruzione (Interruption Arm).

Durata della partecipazione: da 18 a 30 mesi in base al periodo di tempo dall'inizio dello studio alla randomizzazione. Nessun partecipante sarà escluso dallo studio ad eccezione del ritiro del consenso. Tuttavia, i partecipanti che non sono stati randomizzati per l'interruzione o la continuazione della DAPT alla visita di follow-up di 12 mesi termineranno lo studio

Numero di pazienti: 2500 pazienti. Questo numero è stato ottenuto per dimostrare la superiorità della strategia di monitoraggio (Monitoring Arm) rispetto alla strategia convenzionale (Conventional Arm) per ridurre l'endpoint primario del 33% (riduzione del rischio relativo).

Risultati attesi: lo studio ARCTIC fornirà risposte a due importanti sfide cliniche. Offrirà anche un'opportunità unica per valutare la prevalenza ei fattori di rischio associati di risposte subottimali all'OAT, ma anche per migliorare una risposta biologica subottimale. Verrà infine valutato l'impatto economico di entrambe le strategie di monitoraggio e di interruzione.