Dubbele randomisatie van een gecontroleerde aangepaste plaatjesaggregatieremmer versus een gewone plaatjesaggregatieremmer voor DES-implantatie, en onderbreking versus voortzetting van dubbele plaatjesaggregatieremmers (ARCTIC)

Deelnemende centra: 38 Franse centra met hoog PCI-volume (>700) Achtergrond: Clopidogrel/Prasugrel (75 mg/dag), in combinatie met aspirine (75 mg/dag), is momenteel de antibloedplaatjesbehandeling bij uitstek voor de preventie van stenttrombose, en Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat bij hoogrisicopatiënten langdurige dubbele plaatjesaggregatieremmers effectiever zijn dan aspirine alleen bij het voorkomen van ernstige cardiovasculaire voorvallen. Ondanks het gebruik van clopidogrel blijft een aanzienlijk aantal patiënten echter cardiovasculaire voorvallen hebben. Talrijke VITRO-onderzoeken hebben aangetoond dat de individuele respons op clopidogrel maar ook op aspirine niet bij alle patiënten gelijk is en onderhevig is aan inter- en intra-individuele variabiliteit. De recente mogelijkheid van bedside monitoring van orale plaatjesaggregatieremmers biedt de unieke mogelijkheid om plaatjesaggregatieremmende therapie op maat te maken. De relevantie van een dergelijke strategie is echter nooit geëvalueerd in een gerandomiseerde, prospectieve studie met voldoende power en follow-up op lange termijn (grondgedachte 1). Stenttrombose in een laat stadium, vooral in het tijdperk van medicijnafgevende stents en na onderbreking van OAT, is een ander belangrijk veiligheidsprobleem dat de vraag doet rijzen naar de modaliteiten van onderbreking van dubbele OAT na één jaar volgens de meest recente bijgewerkte aanbevelingen. Kunnen we na een jaar overstappen van dual naar single OAT? Zo ja, wat is het ischemisch risico? (Rationaal 2) Onze eerste hypothese is dat een strategie van dosisaanpassing van OAT op basis van biologische monitoring het aantal gecombineerde ischemische eindpunten van overlijden, dringende revascularisatie, stenttrombose en beroerte vermindert in vergelijking met een conventionele strategie (lokale praktijk zonder monitoring). bij patiënten die gepland zijn voor DES-implantatie en gedurende één jaar worden opgevolgd. Onze tweede hypothese is dat onderbreking van clopidogrel na één jaar dubbele OAT gepaard gaat met een hoger percentage van dezelfde gecombineerde ischemische eindpunten in vergelijking met patiënten bij wie dubbele OAT wordt gehandhaafd tijdens de daaropvolgende 6 maanden follow-up. Doelstellingen: 1) Aantonen van de superioriteit van de strategie van monitoring met dosisaanpassing bij suboptimale responders (monitoringarm) in vergelijking met een meer conventionele strategie (conventionele arm) met een vast doseringsregime van beide orale plaatjesaggregatieremmers bij alle patiënten zoals gedefinieerd door de internationale richtlijnen om het primaire eindpunt te verlagen, één jaar na implantatie van DES geëvalueerd. 2) om de superioriteit aan te tonen van een strategie van het nastreven van een dubbele OAT van meer dan een jaar (Pursuit Arm) in vergelijking met een strategie van onderbreking (Interruption Arm).

Duur van de deelname: van 18 tot 30 maanden, afhankelijk van de tijdsvertraging tussen het begin van de studie en de randomisatie. Er worden geen deelnemers uitgesloten van het onderzoek, met uitzondering van het intrekken van de toestemming. Deelnemers die echter niet zijn gerandomiseerd voor onderbreking of voortzetting van DAPT bij het follow-upbezoek van 12 maanden, zullen het onderzoek beëindigen

Aantal patiënten: 2500 patiënten. Dit aantal werd verkregen voor het aantonen van de superioriteit van de monitoringstrategie (bewakingsarm) ten opzichte van de conventionele strategie (conventionele arm) om het primaire eindpunt met 33% te verlagen (relatieve risicoreductie).

Verwachte resultaten: De ARCTIC-studie zal antwoorden bieden op twee grote klinische uitdagingen. Het zal ook een unieke kans bieden om de prevalentie en de bijbehorende risicofactoren van suboptimale antwoorden op OAT te beoordelen, maar ook om een ​​suboptimale biologische respons te verbeteren. Ten slotte zal de economische impact van beide strategieën van toezicht en onderbreking worden geëvalueerd.