Doppelte Randomisierung einer überwachungsangepassten Thrombozytenaggregationshemmung im Vergleich zu einer üblichen Thrombozytenaggregationshemmung für die DES-Implantation und Unterbrechung versus Fortsetzung der doppelten Thrombozytenaggregationshemmung (ARCTIC)

Teilnehmende Zentren: 38 französische Zentren mit hohem PCI-Volumen (>700) Begründung: Clopidogrel/Prasugrel (75 mg/Tag) in Kombination mit Aspirin (75 mg/Tag) ist derzeit die gerinnungshemmende Behandlung der Wahl zur Vorbeugung von Stentthrombosen und Klinische Studien haben gezeigt, dass bei Hochrisikopatienten eine verlängerte duale Behandlung mit Thrombozytenaggregationshemmern wirksamer als Aspirin allein ist, um schwere kardiovaskuläre Ereignisse zu verhindern. Trotz der Anwendung von Clopidogrel treten jedoch bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten weiterhin kardiovaskuläre Ereignisse auf. Zahlreiche in VITRO-Studien haben gezeigt, dass das individuelle Ansprechen auf Clopidogrel, aber auch auf Aspirin nicht bei allen Patienten gleich ist und inter- und intraindividuellen Schwankungen unterliegt. Die neuere Möglichkeit der bettseitigen Überwachung der oralen Thrombozytenaggregationshemmung bietet die einzigartige Möglichkeit, die Thrombozytenaggregationshemmung maßzuschneidern. Die Relevanz einer solchen Strategie wurde jedoch noch nie in einer randomisierten prospektiven Studie mit angemessener Power mit Langzeit-Follow-up bewertet (Begründung 1). Die Stentthrombose im Spätstadium, insbesondere im Zeitalter der medikamentenfreisetzenden Stents und nach Unterbrechung der OAT, ist ein weiteres wichtiges Sicherheitsproblem, das die Frage nach den Modalitäten der Unterbrechung der dualen OAT nach einem Jahr gemäß den neuesten aktualisierten Empfehlungen aufwirft. Können wir nach einem Jahr von Dual zu Single OAT wechseln? Wenn ja, wie hoch ist die ischämische Gefahr? (Begründung 2) Unsere erste Hypothese ist, dass eine Strategie der Dosisanpassung von OAT auf der Grundlage biologischer Überwachung die Rate der kombinierten ischämischen Endpunkte Tod, dringende Revaskularisierung, Stentthrombose und Schlaganfall im Vergleich zu einer konventionellen Strategie (lokale Praxis ohne Überwachung) reduziert. bei Patienten, für die eine DES-Implantation geplant war und die ein Jahr lang nachbeobachtet wurden. Unsere zweite Hypothese ist, dass die Unterbrechung der Clopidogrel-Behandlung nach einem Jahr dualer OAT mit einer höheren Rate der gleichen kombinierten ischämischen Endpunkte verbunden ist im Vergleich zu Patienten, bei denen die duale OAT während der folgenden 6 Monate der Nachbeobachtung aufrechterhalten wird. Ziele: 1) Nachweis der Überlegenheit der Überwachungsstrategie mit Dosisanpassung bei Patienten mit suboptimalem Ansprechen (Überwachungsarm) im Vergleich zu einer eher konventionellen Strategie (konventioneller Arm) mit festem Dosierungsschema beider oraler Thrombozytenaggregationshemmer bei allen Patienten gemäß der Definition internationalen Richtlinien zur Reduzierung des primären Endpunkts, der ein Jahr nach der DES-Implantation bewertet wurde. 2) um die Überlegenheit einer Strategie der Verfolgung einer dualen OAT über ein Jahr hinaus (Pursuit Arm) im Vergleich zu einer Strategie der Unterbrechung (Interruption Arm) zu demonstrieren.

Dauer der Teilnahme: 18 bis 30 Monate je nach zeitlicher Verzögerung vom Studienbeginn bis zur Randomisierung. Mit Ausnahme des Widerrufs der Einwilligung werden keine Teilnehmer von der Studie ausgeschlossen. Teilnehmer, die bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten nicht für eine Unterbrechung oder Fortsetzung der DAPT randomisiert wurden, beenden die Studie jedoch

Anzahl der Patienten: 2500 Patienten. Diese Zahl wurde für den Nachweis der Überlegenheit der Überwachungsstrategie (Überwachungsarm) gegenüber der konventionellen Strategie (konventioneller Arm) erhalten, um den primären Endpunkt um 33 % (relative Risikominderung) zu reduzieren.

Erwartete Ergebnisse: Die ARCTIC-Studie wird Antworten auf zwei große klinische Herausforderungen liefern. Es wird auch eine einzigartige Gelegenheit bieten, die Prävalenz und die damit verbundenen Risikofaktoren suboptimaler Reaktionen auf OAT zu bewerten, aber auch eine suboptimale biologische Reaktion zu verbessern. Abschließend werden die wirtschaftlichen Auswirkungen beider Überwachungs- und Unterbrechungsstrategien bewertet.