Bortezomib a vorinostat v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili autologní transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Jakýkoli autologní pacient, který podstoupil léčbu vysokými dávkami melfalanu (>= 140 mg/m^2) nebo záchranu kmenovými buňkami z periferní krve (PBSC) pro jakékoli stadium mnohočetného myelomu a neúčastnil se jiné klinické transplantační studie, jejíž primární cílový parametr je také hodnocen dlouho -termín, přežití bez onemocnění nebo přežití
• Počet krevních destiček (nezávislý na transfuzi) > 75 000 buněk/mm^3 a absolutní počet granulocytů > 1500 buněk/mm^3 po dobu 5 kalendářních dnů po zotavení z terapie vysokými dávkami
• Souhlas se studií mezi 30 a 120 dny po transplantaci
• Pacientka ve fertilním věku má negativní sérový těhotenský test beta-hCG během 72 hodin před podáním první dávky vorinostatu
• Pacientka je buď po menopauze, bez menstruace po dobu >= 2 let, je chirurgicky sterilizovaná nebo je ochotná používat 2 adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo souhlasí s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity během léčby ve studii, počínaje návštěvou 1 a ještě 3 měsíce poté
• Mužský pacient souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání léčby ve studii a po dobu 3 měsíců poté

Kritéria vyloučení:

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Ejekční frakce levé komory před transplantací nižší než 45 %.
• Městnavé srdeční onemocnění s transplantací, anamnéza infarktu myokardu (MI), anamnéza onemocnění koronárních tepen nebo prodloužený korigovaný QT interval (QTC)
• Celkový bilirubin vyšší než 2 mg/ml (pokud nemá v anamnéze Gilbertovu chorobu)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) > 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu < 20 ml/min, vypočtená podle Cockroft-Gaultova vzorce nebo naměřená moč
• Nelze dát informovaný souhlas
• Neléčená systémová infekce
• Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (DM)
• >= periferní neuropatie 3. stupně
• Předchozí pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV) s předtransplantačním hodnocením nebo známá anamnéza hepatitidy B nebo C
• Předchozí anamnéza přecitlivělosti na bortezomib, bór nebo mannitol; známá přecitlivělost na složky studovaného léku nebo jeho analogy
• Vyžaduje terapeutickou antikoagulační léčbu, zejména kumadinem
• Draslík (K) a hořčík (Mg) < normální limity
• Pacient, který podstoupil chemoterapii, radioterapii nebo biologickou terapii během 30 dnů (42 dnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před počáteční dávkou studovaného léku (léků) nebo který se nezotavil z nežádoucích účinků způsobených látkami podávanými déle než 30 dnů dříve; jsou povoleni pacienti, kteří dostali lokalizované konsolidační záření do kosti pouze méně než 30 dnů před vstupem do studie
• Pacient se v současné době účastní nebo se účastnil studie se zkoumanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů od počáteční dávky studovaných léků
• Pacient měl předchozí léčbu inhibitorem histondeacetylázy (HDAC) (např. romidespin [depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 atd.
• Pacienti, kteří užívali sloučeniny s aktivitou podobnou inhibitoru HDAC, jako je kyselina valproová, jako protinádorová léčba, by se do této studie neměli zapisovat
• Pacienti, kteří dostávali takové sloučeniny pro jiné indikace, např. kyselina valproová pro epilepsii, se může zapsat po 30denním vymývacím období
• Anamnéza onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
• Symptomatický ascites nebo pleurální výpotek
• Pacient má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
• Pacient je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog, zneužívání návykových látek nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu.
• Pacientka je těhotná nebo kojí, nebo očekává, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti
• Pacientka s předchozí malignitou v anamnéze s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; nemelanomovou rakovinu kůže; adekvátně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) < 1,0; nebo který podstoupil potenciálně kurativní terapii bez známek onemocnění po dobu pěti let a/nebo který jeho/její ošetřující lékař považuje riziko recidivy za nízké.
• Pacient má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit
• Pacient má v anamnéze gastrointestinální operaci nebo jiné procedury, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit vstřebávání nebo polykání studovaných léků