Bortezomib e Vorinostat nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Qualsiasi paziente autologo sottoposto a terapia con melfalan ad alte dosi (>= 140 mg/m^2) o salvataggio con cellule staminali del sangue periferico (PBSC) per qualsiasi stadio del mieloma multiplo e non ha partecipato a un altro studio clinico di trapianto il cui endpoint primario è anche la valutazione del lungo a termine, sopravvivenza libera da malattia o sopravvivenza
• Conta piastrinica (indipendente dalla trasfusione) > 75.000 cellule/mm^3 e conta assoluta dei granulociti > 1500 cellule/mm^3 per 5 giorni di calendario dopo il recupero dalla terapia ad alte dosi
• Consenso allo studio tra 30 giorni e 120 giorni dopo il trapianto
• La paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza sierico negativo beta-hCG entro 72 ore prima di ricevere la prima dose di vorinostat
• La paziente è in post-menopausa, libera dalle mestruazioni da>= 2 anni, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati per prevenire la gravidanza o accetta di astenersi dall'attività eterosessuale durante il trattamento in studio, a partire dalla visita 1 e per 3 mesi dopo
• Il paziente di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata del trattamento in studio e per i 3 mesi successivi

Criteri di esclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 45% prima del trapianto
• Cardiopatia congestizia con trapianto, anamnesi di infarto miocardico (MI), anamnesi di malattia coronarica o intervallo QT corretto prolungato (QTC)
• Bilirubina totale superiore a 2 mg/ml (a meno che la storia della malattia di Gilbert)
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Clearance della creatinina < 20 ml/minuto, calcolata con la formula di Cockroft-Gault o misurata con l'urina
• Non può dare il consenso informato
• Infezione sistemica non trattata
• Diabete mellito (DM) scarsamente controllato
• >= neuropatia periferica di grado 3
• Storia precedente di positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con valutazione pre-trapianto o storia nota di epatite B o C
• Storia precedente di ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo; nota ipersensibilità ai componenti del farmaco oggetto dello studio o dei suoi analoghi
• Richiedono un trattamento anticoagulante terapeutico, in particolare con Coumadin
• Potassio (K) e magnesio (Mg) < limiti normali
• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro 30 giorni (42 giorni per nitrosouree o mitomicina C) prima della somministrazione iniziale del/i farmaco/i in studio o che non si sono ripresi da eventi avversi a causa di agenti somministrati per più di 30 giorni prima; sono ammessi i pazienti che hanno ricevuto radiazioni di consolidamento localizzate all'osso solo meno di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Il paziente sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione iniziale dei farmaci oggetto dello studio
• Il paziente era stato precedentemente trattato con un inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC) (ad es. romidespin [depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, ecc.)
• I pazienti che hanno ricevuto composti con attività simile all'inibitore dell'HDAC, come l'acido valproico, come terapia antitumorale non devono iscriversi a questo studio
• Pazienti che hanno ricevuto tali composti per altre indicazioni, ad es. acido valproico per l'epilessia, può iscriversi dopo un periodo di washout di 30 giorni
• Storia della malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Ascite sintomatica o versamenti pleurici
• - Il paziente ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
• Il paziente è, al momento della firma del consenso informato, un utente regolare (incluso "uso ricreativo") di droghe illecite, abuso di sostanze o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di droghe o alcol
• La paziente è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio
• Paziente con una storia di un precedente tumore maligno ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; cancro della pelle non melanoma; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con antigene prostatico specifico (PSA) < 1,0; o che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di malattia per cinque anni e/o che è considerato a basso rischio di recidiva dal suo medico curante
• Il paziente ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nell'interesse del paziente a partecipare
• Il paziente ha una storia di intervento chirurgico gastrointestinale o altre procedure che potrebbero, a parere dello sperimentatore, interferire con l'assorbimento o la deglutizione dei farmaci in studio