Bortezomib und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom, die sich einer autologen Stammzelltransplantation unterzogen haben

Einschlusskriterien:

• Jeder autologe Patient, der sich einer hochdosierten Melphalan-Therapie (>= 140 mg/m²) oder einer Rettung mit peripheren Blutstammzellen (PBSC) für ein beliebiges Stadium des multiplen Myeloms unterzogen hat und nicht an einer anderen klinischen Transplantationsstudie teilgenommen hat, deren primärer Endpunkt ebenfalls die lange Bewertung ist -term, krankheitsfreies Überleben oder Überleben
• Thrombozytenzahl (transfusionsunabhängig) > 75.000 Zellen/mm^3 und absolute Granulozytenzahl > 1500 Zellen/mm^3 für 5 Kalendertage nach Erholung von der Hochdosistherapie
• Einwilligung zur Studie zwischen 30 und 120 Tagen nach der Transplantation
• Eine Patientin im gebärfähigen Alter weist innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Vorinostat-Dosis einen negativen Beta-hCG-Serumschwangerschaftstest auf
• Die Patientin ist entweder postmenopausal, hat seit >= 2 Jahren keine Menstruation mehr, ist chirurgisch sterilisiert oder willens, zwei adäquate Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft zu verhindern, oder stimmt zu, während der gesamten Behandlungsdauer der Studie, beginnend mit Besuch 1, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten und für 3 Monate danach
• Der männliche Patient erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Behandlung während der Studie und für 3 Monate danach eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 45 % vor der Transplantation
• Herzerkrankung mit Transplantation, Myokardinfarkt (MI) in der Vorgeschichte, koronare Herzkrankheit in der Vorgeschichte oder verlängertes korrigiertes QT-Intervall (QTC)
• Gesamtbilirubin größer als 2 mg/ml (es sei denn, in der Vergangenheit gab es eine Gilbert-Krankheit)
• Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) oder Serum-Glutamat-Brenztraubensäure-Transaminase (SGPT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance < 20 ml/Minute, berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel oder gemessenem Urin
• Eine Einverständniserklärung kann nicht abgegeben werden
• Unbehandelte systemische Infektion
• Schlecht eingestellter Diabetes mellitus (DM)
• >= periphere Neuropathie Grad 3
• Vorgeschichte einer Positivität gegenüber dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit Untersuchung vor der Transplantation oder bekannter Vorgeschichte von Hepatitis B oder C
• Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol in der Vorgeschichte; bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Analoga
• Erfordern eine therapeutische Antikoagulationsbehandlung, insbesondere mit Coumadin
• Kalium (K) und Magnesium (Mg) < normale Grenzwerte
• Patient, der innerhalb von 30 Tagen (42 Tage für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor der ersten Dosierung des/der Studienmedikament(e) eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Therapie erhalten hat oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt hat, die länger als 30 Tage verabreicht wurden früher; Patienten, die nur weniger als 30 Tage vor Studienbeginn eine lokalisierte Konsolidierungsbestrahlung des Knochens erhalten haben, sind zugelassen
• Der Patient nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät teil oder hat innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosierung der Studienmedikamente daran teilgenommen
• Der Patient hatte zuvor eine Behandlung mit einem Histon-Deacetylase-Inhibitor (HDAC)-Inhibitor (z. B. Romidespin [Depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, Belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 usw.)
• Patienten, die Verbindungen mit HDAC-Inhibitor-ähnlicher Wirkung wie Valproinsäure als Antitumortherapie erhalten haben, sollten nicht an dieser Studie teilnehmen
• Patienten, die solche Präparate aus anderen Indikationen erhalten haben, z.B. Valproinsäure gegen Epilepsie kann nach einer 30-tägigen Auswaschphase aufgenommen werden
• Vorgeschichte einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS).
• Symptomatischer Aszites oder Pleuraerguss
• Dem Patienten sind psychiatrische Störungen oder Drogenmissbrauch bekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ein regelmäßiger Konsument (einschließlich „Freizeitkonsum“) illegaler Drogen oder Substanzmissbrauch oder hatte in der jüngeren Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch
• Die Patientin ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Studiendauer schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen
• Patient mit einer Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme einer zervikalen intraepithelialen Neoplasie; Nicht-Melanom-Hautkrebs; ausreichend behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit prostataspezifischem Antigen (PSA) < 1,0; oder wer sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen einer Krankheit über fünf Jahre unterzogen hat und/oder wer nach Einschätzung seines behandelnden Arztes ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten hat
• Der Patient hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen könnten
• Der Patient hat in der Vergangenheit eine Magen-Darm-Operation oder andere Eingriffe hinter sich, die nach Ansicht des Prüfarztes die Aufnahme oder das Schlucken der Studienmedikamente beeinträchtigen könnten