Bortezomib et Vorinostat dans le traitement des patients atteints de myélome multiple ayant subi une greffe de cellules souches autologues

Critère d'intégration:

• Tout patient autologue ayant reçu une thérapie à haute dose de melphalan (>= 140 mg/m^2) ou un sauvetage de cellules souches du sang périphérique (PBSC) pour n'importe quel stade du myélome multiple et n'ayant pas participé à un autre essai clinique de transplantation dont le critère d'évaluation principal évalue également la longue -survie à terme, sans maladie ou survie
• Numération plaquettaire (indépendante de la transfusion) > 75 000 cellules/mm^3 et nombre absolu de granulocytes > 1 500 cellules/mm^3 pendant 5 jours civils après la guérison d'un traitement à haute dose
• Consentement à l'étude entre 30 jours et 120 jours après la greffe
• Une patiente en âge de procréer a un test de grossesse sérique bêta-hCG négatif dans les 72 heures précédant la réception de la première dose de vorinostat
• La patiente est soit post-ménopausée, sans menstruation depuis> = 2 ans, stérilisée chirurgicalement, ou disposée à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse ou accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long du traitement à l'étude, à partir de la visite 1 et pendant 3 mois après
• Le patient de sexe masculin s'engage à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la durée du traitement à l'étude et pendant les 3 mois suivants

Critère d'exclusion:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Une fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 45 % avant la greffe
• Cardiopathie congestive avec greffe, antécédents d'infarctus du myocarde (IM), antécédents de maladie coronarienne ou intervalle QT corrigé prolongé (QTC)
• Bilirubine totale supérieure à 2 mg/ml (sauf antécédent de maladie de Gilbert)
• Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) > 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine < 20 ml/minute, calculée par la formule de Cockroft-Gault ou mesurée dans l'urine
• Ne peut pas donner son consentement éclairé
• Infection systémique non traitée
• Diabète sucré (DM) mal contrôlé
• >= neuropathie périphérique de grade 3
• Antécédents de positivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec évaluation pré-transplantation ou antécédents connus d'hépatite B ou C
• Antécédents d'hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol ; hypersensibilité connue aux composants du médicament à l'étude ou à ses analogues
• Nécessite un traitement anticoagulant thérapeutique, en particulier avec la coumadine
• Potassium (K) et magnésium (Mg) < limites normales
• Patient ayant subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie biologique dans les 30 jours (42 jours pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant l'administration initiale du ou des médicaments à l'étude ou qui ne s'est pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés pendant plus de 30 jours plus tôt; les patients qui ont reçu une radiothérapie de consolidation localisée sur les os seulement moins de 30 jours avant l'entrée à l'étude sont autorisés
• Le patient participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration initiale des médicaments à l'étude
• Le patient avait déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC) (par exemple, romidespin [depsipeptide], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
• Les patients qui ont reçu des composés ayant une activité de type inhibiteur de l'HDAC, tels que l'acide valproïque, comme traitement antitumoral ne doivent pas s'inscrire à cette étude
• Les patients qui ont reçu de tels composés pour d'autres indications, par ex. l'acide valproïque pour l'épilepsie, peut s'inscrire après une période de sevrage de 30 jours
• Antécédents de maladie du système nerveux central (SNC)
• Ascite symptomatique ou épanchement pleural
• Le patient a des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Le patient est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite, toxicomanie ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus de drogue ou d'alcool
• La patiente est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude
• Patient ayant des antécédents de malignité à l'exception d'une néoplasie intraépithéliale cervicale ; cancer de la peau autre que le mélanome; carcinome localisé de la prostate correctement traité avec un antigène prostatique spécifique (PSA) < 1,0 ; ou qui a suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de maladie pendant cinq ans, et/ou qui est considéré comme à faible risque de récidive par son médecin traitant
• Le patient a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'étude ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer
• Le patient a des antécédents de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres procédures qui pourraient, de l'avis de l'investigateur, interférer avec l'absorption ou la déglutition des médicaments à l'étude