Бортезомиб и вориностат в лечении пациентов с множественной миеломой, перенесших аутологичную трансплантацию стволовых клеток

Критерии включения:

• Любой аутологичный пациент, прошедший терапию высокими дозами мелфалана (>= 140 мг/м^2) или реанимацию стволовыми клетками периферической крови (PBSC) на любой стадии множественной миеломы и не участвовавший в другом клиническом испытании по трансплантации, первичная конечная точка которого также оценивает длительную -срочная, безрецидивная выживаемость или выживаемость
• Количество тромбоцитов (независимо от трансфузии) > 75 000 клеток/мм^3 и абсолютное количество гранулоцитов > 1500 клеток/мм^3 в течение 5 календарных дней после выздоровления от терапии высокими дозами
• Согласие на исследование от 30 до 120 дней после трансплантации
• Пациентка детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность бета-ХГЧ в сыворотке в течение 72 часов до получения первой дозы вориностата.
• Пациентка находится либо в постменопаузе, без менструаций в течение >= 2 лет, стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать 2 адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо соглашается воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении всего периода лечения в рамках исследования, начиная с визита 1. и в течение 3 месяцев после
• Пациент мужского пола соглашается использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода лечения в ходе исследования и в течение 3 месяцев после него.

Критерий исключения:

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) >= 2
• Фракция выброса левого желудочка менее 45% перед трансплантацией
• Застойная болезнь сердца с трансплантацией, инфаркт миокарда (ИМ) в анамнезе, ишемическая болезнь сердца в анамнезе или удлиненный корригированный интервал QT (QTC)
• Общий билирубин более 2 мг/мл (если в анамнезе не было болезни Жильбера)
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) > 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина < 20 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта или измеренный в моче
• Не могу дать информированное согласие
• Нелеченная системная инфекция
• Плохо контролируемый сахарный диабет (СД)
• >= периферическая невропатия 3 степени
• Предшествующая история положительного результата на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) с обследованием перед трансплантацией или известная история гепатита B или C
• Предыдущая история гиперчувствительности к бортезомибу, бору или манниту; известная гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его аналогам
• Требуется терапевтическое лечение антикоагулянтами, особенно кумадином
• Калий (K) и магний (Mg) < нормальных пределов
• Пациенты, которые проходили химиотерапию, лучевую терапию или биологическую терапию в течение 30 дней (42 дня для нитрозомочевины или митомицина С) до первоначального введения исследуемого препарата (препаратов) или которые не оправились от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более 30 дней. ранее; допускаются пациенты, которым была проведена лучевая локальная консолидация кости менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Пациент в настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым соединением или устройством в течение 30 дней после первоначального введения исследуемых препаратов.
• Пациент ранее проходил лечение ингибитором гистондеацетилазы (HDAC) (например, ромидеспин [депсипептид], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, белиностат [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 и т. д.)
• Пациенты, которые получали соединения с активностью, подобной ингибитору HDAC, такие как вальпроевая кислота, в качестве противоопухолевой терапии, не должны участвовать в этом исследовании.
• Пациенты, которые получали такие соединения по другим показаниям, т.е. вальпроевая кислота при эпилепсии, может быть включена после 30-дневного периода вымывания
• Заболевания центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе
• Симптоматический асцит или плевральный выпот
• Пациент имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
• Пациент на момент подписания информированного согласия является постоянным потребителем (включая «употребление в рекреационных целях») любых запрещенных наркотиков, злоупотреблением психоактивными веществами или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления наркотиками или алкоголем.
• Пациентка беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования.
• Пациент с предшествующим злокачественным новообразованием, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; немеланомный рак кожи; адекватно пролеченная локализованная карцинома предстательной железы с простат-специфическим антигеном (PSA) < 1,0; или кто прошел потенциально излечивающую терапию без признаков заболевания в течение пяти лет, и / или кто считает, что его / ее лечащий врач имеет низкий риск рецидива
• У пациента есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента.
• У пациента в анамнезе операции на желудочно-кишечном тракте или другие процедуры, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на всасывание или проглатывание исследуемых препаратов.