Bortezomib og Vorinostat til behandling af patienter med myelomatose, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Enhver autolog patient, der gennemgik højdosis melphalan (>= 140 mg/m^2) behandling eller redning af perifere blodstamceller (PBSC) for et hvilket som helst stadie af myelomatose og ikke deltog i et andet klinisk transplantationsforsøg, hvis primære endepunkt også evaluerer lang tid. -term, sygdomsfri overlevelse eller overlevelse
• Blodpladetal (transfusionsuafhængig) > 75.000 celler/mm^3 og absolut granulocyttal > 1500 celler/mm^3 i 5 kalenderdage efter bedring fra højdosisbehandling
• Samtykke til undersøgelse mellem 30 dage til 120 dage efter transplantation
• Kvindelig patient i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest beta-hCG inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis vorinostat
• Kvindelig patient er enten postmenopausal, fri for menstruation i >= 2 år, kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge 2 passende barriere-præventionsmetoder for at forhindre graviditet eller accepterer at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet under hele behandlingen på undersøgelsen, startende med besøg 1 og i 3 måneder derefter
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode under behandlingens varighed og i 3 måneder derefter

Ekskluderingskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus >= 2
• En venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 45 % før transplantation
• Kongestiv hjertesygdom med transplantation, historie med myokardieinfarkt (MI), historie med koronararteriesygdom eller forlænget korrigeret QT-interval (QTC)
• Total bilirubin større end 2 mg/ml (medmindre tidligere Gilberts sygdom)
• Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT) eller serum glutamin pyrodruesyre transaminase (SGPT) > 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance < 20 ml/minut, beregnet ved Cockroft-Gault formel eller målt urin
• Kan ikke give informeret samtykke
• Ubehandlet systemisk infektion
• Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (DM)
• >= grad 3 perifer neuropati
• Tidligere human immundefektvirus (HIV) positivitet med præ-transplantationsevaluering eller kendt historie med hepatitis B eller C
• Tidligere overfølsomhed over for Bortezomib, bor eller mannitol; kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger
• Kræv terapeutisk antikoagulationsbehandling, især med coumadin
• Kalium (K) og magnesium (Mg) < normale grænser
• Patient, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for 30 dage (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C) før initial dosering med forsøgslægemidler, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret i mere end 30 dage tidligere; patienter, der kun har modtaget lokaliseret konsolideringsstråling til knogler mindre end 30 dage før studiestart, er tilladt
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter initial dosering med undersøgelseslægemidler
• Patienten havde tidligere behandling med en histon-deacetylase-hæmmer (HDAC)-hæmmer (f.eks. romidespin [depsipeptid], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024, etc.)
• Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse
• Patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmeldes efter en 30-dages udvaskningsperiode
• Anamnese med sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Symptomatisk ascites eller pleural effusion
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativt brug") af ulovlige stoffer, stofmisbrug eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug
• Patienten er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen
• Patient med tidligere malignitet med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; ikke-melanom hudkræft; tilstrækkeligt behandlet lokaliseret prostatacarcinom med prostataspecifikt antigen (PSA) < 1,0; eller som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på sygdom i fem år, og/eller som vurderes at have lav risiko for tilbagefald af sin behandlende læge
• Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage
• Patienten har en historie med en gastrointestinal operation eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan interferere med absorptionen eller indtagelsen af ​​undersøgelsesmedicinen