Bortezomib i worinostat w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Każdy autologiczny pacjent, który przeszedł terapię melfalanem w dużych dawkach (>= 140 mg/m2) lub leczenie ratunkowe komórkami macierzystymi krwi obwodowej (PBSC) w jakimkolwiek stadium szpiczaka mnogiego i który nie brał udziału w innym badaniu klinicznym dotyczącym przeszczepu, którego głównym punktem końcowym jest również ocena długiego -terminowe, wolne od choroby przeżycie lub przeżycie
• Liczba płytek krwi (niezależna od transfuzji) > 75 000 komórek/mm^3 i bezwzględna liczba granulocytów > 1500 komórek/mm^3 przez 5 dni kalendarzowych po wyzdrowieniu z leczenia dużymi dawkami
• Zgoda na badanie od 30 do 120 dni po przeszczepie
• Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG z surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki worinostatu
• Pacjentka jest po menopauzie, nie miesiączkuje od >= 2 lat, została wysterylizowana chirurgicznie lub chce stosować 2 odpowiednie barierowe metody antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub zgadza się powstrzymać od aktywności heteroseksualnej przez cały okres leczenia objętego badaniem, począwszy od wizyty 1 i przez 3 miesiące później
• Pacjent wyraża zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 45% przed przeszczepem
• Zastoinowa choroba serca po przeszczepie, zawał mięśnia sercowego (MI), choroba wieńcowa w wywiadzie lub wydłużony skorygowany odstęp QT (QTC) w wywiadzie
• Całkowita bilirubina większa niż 2 mg/ml (chyba że historia choroby Gilberta)
• Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy > 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny < 20 ml/min, obliczony za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta lub zmierzonego moczu
• Nie można wyrazić świadomej zgody
• Nieleczona infekcja ogólnoustrojowa
• Źle kontrolowana cukrzyca (DM)
• >= neuropatia obwodowa stopnia 3
• Wcześniejsza historia dodatniego wyniku na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z oceną przed przeszczepem lub znana historia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
• Wcześniejsza historia nadwrażliwości na Bortezomib, bor lub mannitol; znana nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego analogi
• Wymagają terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, zwłaszcza kumadyny
• Potas (K) i magnez (Mg) < normy
• Pacjent, który przeszedł chemioterapię, radioterapię lub terapię biologiczną w ciągu 30 dni (42 dni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed podaniem początkowej dawki badanego leku (leków) lub który nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych przez środki podawane przez ponad 30 dni wcześniej; dopuszczeni są pacjenci, którzy otrzymali miejscową radioterapię konsolidującą do kości tylko na mniej niż 30 dni przed włączeniem do badania
• Pacjent obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni od początkowego podania badanego leku
• Pacjent był wcześniej leczony inhibitorem deacetylazy histonowej (HDAC) (np. Romidespina [depsipeptyd], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 itp.)
• Pacjenci, którzy otrzymywali związki o działaniu podobnym do inhibitora HDAC, takie jak kwas walproinowy, jako terapię przeciwnowotworową, nie powinni włączać się do tego badania
• Pacjenci, którzy otrzymywali takie związki z innych wskazań, np. kwas walproinowy na padaczkę, może zostać włączony po 30-dniowym okresie wymywania
• Historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Objawowe wodobrzusze lub wysięki opłucnowe
• Pacjent ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby zakłócać współpracę z wymaganiami badania
• Pacjent jest, w momencie podpisania świadomej zgody, regularnym użytkownikiem (w tym „rekreacyjnym”) wszelkich nielegalnych narkotyków, nadużywa substancji lub miał niedawną historię (w ciągu ostatniego roku) nadużywania narkotyków lub alkoholu
• Pacjent jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania
• Pacjentka z wywiadem nowotworu złośliwego z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; nieczerniakowy rak skóry; odpowiednio leczony zlokalizowany rak gruczołu krokowego z antygenem specyficznym dla gruczołu krokowego (PSA) < 1,0; lub który przeszedł terapię potencjalnie leczniczą bez objawów choroby przez pięć lat i/lub który został uznany przez lekarza prowadzącego za osobę o niskim ryzyku nawrotu
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, przeszkadzać w udziale pacjenta przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta
• Pacjent miał w przeszłości operację przewodu pokarmowego lub inne procedury, które w opinii badacza mogłyby zakłócać wchłanianie lub połykanie badanych leków