Bortetsomibi ja vorinostaatti multippeli myeloomapotilaiden hoidossa, joille on tehty autologinen kantasolusiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikki autologiset potilaat, joille on tehty suuriannoksinen melfalaanihoito (>= 140 mg/m^2) tai perifeerisen veren kantasoluhoito (PBSC) multippelin myelooman missä tahansa vaiheessa ja jotka eivät osallistuneet toiseen kliiniseen siirtotutkimukseen, jonka ensisijainen päätetapahtuma on myös pitkäaikainen arviointi -termi, sairaudesta vapaa selviytyminen tai eloonjääminen
• Verihiutalemäärä (transfuusiosta riippumaton) > 75 000 solua/mm^3 ja absoluuttinen granulosyyttien määrä > 1500 solua/mm^3 5 kalenteripäivän ajan suuriannoksisesta hoidosta toipumisen jälkeen
• Suostumus tutkimukseen 30–120 päivää elinsiirron jälkeen
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seerumin raskaustesti beeta-hCG 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen vorinostaattiannoksen saamista
• Naispotilas on joko postmenopausaalinen, kuukautisetvapaa >= 2 vuotta, kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää raskauden estämiseksi tai suostuu pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko hoidon ajan käynnistä 1 alkaen. ja 3 kuukautta sen jälkeen
• Miespotilas suostuu käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää tutkimuksessa olevan hoidon ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​>= 2
• Vasemman kammion ejektiofraktio alle 45 % ennen siirtoa
• Kongestiivinen sydänsairaus, johon liittyy siirto, sydäninfarkti (MI), sepelvaltimotauti tai pitkittynyt korjattu QT-aika (QTC)
• Kokonaisbilirubiini yli 2 mg/ml (ellei aiemmin ollut Gilbertin tautia)
• Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) tai seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniinipuhdistuma < 20 ml/minuutti, laskettuna Cockroft-Gaultin kaavalla tai mitattuna virtsasta
• Ei voi antaa tietoista suostumusta
• Hoitamaton systeeminen infektio
• Huonosti hallittu diabetes mellitus (DM)
• >= asteen 3 perifeerinen neuropatia
• Aikaisempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus ennen siirtoa tai tiedossa oleva hepatiitti B tai C
• Aiempi yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai mannitolille; tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen analogeille
• Edellyttää terapeuttista antikoagulaatiohoitoa, erityisesti kumadiinilla
• Kalium (K) ja magnesium (Mg) < normaalirajat
• Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista hoitoa 30 päivän kuluessa (42 päivää nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimuslääkkeen tai -lääkkeiden aloitusannostusta tai joka ei ole toipunut yli 30 päivää annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista aikaisemmin; potilaat, jotka ovat saaneet paikallista luihin kohdistuvaa säteilyä vain alle 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ovat sallittuja
• Potilas osallistuu parhaillaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tutkittavalla yhdisteellä tai laitteella 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä annostelusta
• Potilasta on aikaisemmin hoidettu histonideasetylaasi-inhibiittorilla (HDAC) (esim. romidespin [depsipeptidi], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostaatilla [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781 jne.)
• Potilaiden, jotka ovat saaneet kasvaimia estävänä hoitona yhdisteitä, joilla on HDAC-estäjän kaltaista vaikutusta, kuten valproiinihappoa, ei tulisi ilmoittautua tähän tutkimukseen.
• Potilaat, jotka ovat saaneet tällaisia ​​yhdisteitä muihin indikaatioihin, esim. valproiinihappoa epilepsiaan, voidaan ottaa mukaan 30 päivän poistumisjakson jälkeen
• Keskushermoston (CNS) sairaus historiassa
• Oireinen askites tai pleuraeffuusio
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä kaikkien laittomien huumeiden tai päihteiden säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien "virkistyskäyttö") tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai saavansa lapsen ennustetun tutkimuksen keston aikana
• Potilas, jolla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteliaalista neoplasiaa; ei-melanooma ihosyöpä; riittävästi hoidettu paikallinen eturauhassyöpä, jossa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) < 1,0; tai jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman viiteen merkkejä sairaudesta ja/tai jolla on hänen hoitava lääkärinsä mukaan pieni uusiutumisen riski
• Potilaalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua
• Potilaalla on ollut maha-suolikanavan leikkaus tai muita toimenpiteitä, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä tai nielemistä