Bortezomibe e Vorinostat no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo submetidos a transplante autólogo de células-tronco

Critério de inclusão:

• Qualquer paciente autólogo submetido a terapia de alta dose de melfalano (>= 140 mg/m^2) ou resgate de células-tronco do sangue periférico (PBSC) para qualquer estágio do mieloma múltiplo e não participou de outro ensaio clínico de transplante cujo objetivo primário também está avaliando longo -termo, sobrevida livre de doença ou sobrevida
• Contagem de plaquetas (independente de transfusão) > 75.000 células/mm^3 e contagem absoluta de granulócitos > 1.500 células/mm^3 por 5 dias corridos após a recuperação da terapia de alta dose
• Consentir para estudo entre 30 dias a 120 dias após o transplante
• Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar apresentou teste de gravidez sérico beta-hCG negativo 72 horas antes de receber a primeira dose de vorinostat
• Paciente do sexo feminino está na pós-menopausa, sem menstruação por >= 2 anos, esterilizada cirurgicamente ou disposta a usar 2 métodos contraceptivos de barreira adequados para prevenir a gravidez ou concorda em se abster de atividade heterossexual durante o tratamento em estudo, começando com a consulta 1 e por 3 meses depois
• Paciente do sexo masculino concorda em usar um método contraceptivo adequado durante o tratamento no estudo e por 3 meses após

Critério de exclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >= 2
• Uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 45% antes do transplante
• Doença cardíaca congestiva com transplante, história de infarto do miocárdio (IM), história de doença arterial coronariana ou prolongamento do intervalo QT corrigido (QTC)
• Bilirrubina total maior que 2 mg/ml (a menos que história de doença de Gilbert)
• Transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT) ou transaminase glutâmica pirúvica sérica (SGPT) > 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Depuração de creatinina < 20 ml/minuto, calculada pela fórmula de Cockroft-Gault ou urina medida
• Não pode dar consentimento informado
• Infecção sistêmica não tratada
• Diabetes mellitus (DM) mal controlado
• >= neuropatia periférica de grau 3
• História prévia de positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com avaliação pré-transplante ou história conhecida de hepatite B ou C
• História prévia de hipersensibilidade ao Bortezomibe, boro ou manitol; hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos
• Requerem tratamento terapêutico com anticoagulação, especialmente com coumadin
• Potássio (K) e magnésio (Mg) < limites normais
• Paciente que fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica dentro de 30 dias (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados por mais de 30 dias mais cedo; pacientes que receberam radiação de consolidação localizada no osso apenas menos de 30 dias antes da entrada no estudo são permitidos
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com os medicamentos do estudo
• O paciente teve tratamento anterior com um inibidor da histona desacetilase (HDAC) (por exemplo, romidespina [depsipeptídeo], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
• Pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral não devem se inscrever neste estudo
• Pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias
• História de doença do sistema nervoso central (SNC)
• Ascite sintomática ou derrame pleural
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas, abuso de substâncias ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool
• A paciente está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo
• Paciente com história de malignidade prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; câncer de pele não melanoma; carcinoma de próstata localizado adequadamente tratado com antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência de doença por cinco anos e/ou que seja considerado de baixo risco para recorrência por seu médico assistente
• O paciente tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não ser do interesse do paciente participar
• O paciente tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo