Bortezomib y vorinostat en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple que se han sometido a un trasplante autólogo de células madre

Criterios de inclusión:

• Cualquier paciente autólogo que haya recibido tratamiento con dosis altas de melfalán (>= 140 mg/m^2) o rescate con células madre de sangre periférica (PBSC, por sus siglas en inglés) para cualquier estadio de mieloma múltiple y que no haya participado en otro ensayo clínico de trasplante cuyo criterio principal de valoración también esté evaluando a término, supervivencia libre de enfermedad o supervivencia
• Recuento de plaquetas (independiente de la transfusión) > 75 000 células/mm^3 y recuento absoluto de granulocitos > 1500 células/mm^3 durante 5 días calendario después de la recuperación de la terapia de dosis alta
• Consentimiento para el estudio entre 30 y 120 días después del trasplante
• La paciente en edad fértil tiene una prueba de embarazo sérica beta-hCG negativa dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis de vorinostat
• La paciente es posmenopáusica, sin menstruación durante >= 2 años, esterilizada quirúrgicamente o dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos de barrera adecuados para evitar el embarazo o acepta abstenerse de la actividad heterosexual durante todo el tratamiento del estudio, comenzando con la visita 1 y durante 3 meses después
• El paciente masculino acepta usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del tratamiento en estudio y durante los 3 meses posteriores.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) >= 2
• Una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45 % antes del trasplante
• Cardiopatía congestiva con trasplante, antecedentes de infarto de miocardio (IM), antecedentes de enfermedad arterial coronaria o intervalo QT corregido prolongado (QTC)
• Bilirrubina total superior a 2 mg/ml (a menos que haya antecedentes de enfermedad de Gilbert)
• Transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) > 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina < 20 ml/minuto, calculado por fórmula de Cockroft-Gault u orina medida
• No puede dar consentimiento informado
• Infección sistémica no tratada
• Diabetes mellitus (DM) mal controlada
• >= neuropatía periférica de grado 3
• Antecedentes previos de positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con evaluación previa al trasplante o antecedentes conocidos de hepatitis B o C
• Historia previa de hipersensibilidad a Bortezomib, boro o manitol; hipersensibilidad conocida a los componentes del fármaco del estudio o sus análogos
• Requieren tratamiento anticoagulante terapéutico, especialmente con coumadin
• Potasio (K) y magnesio (Mg) < límites normales
• Paciente que haya recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica, dentro de los 30 días (42 días para nitrosoureas o mitomicina C) antes de la dosificación inicial con los fármacos del estudio o que no se haya recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados durante más de 30 días más temprano; Se permiten pacientes que hayan recibido radiación de consolidación localizada en el hueso menos de 30 días antes del ingreso al estudio.
• El paciente participa actualmente o ha participado en un estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días posteriores a la dosificación inicial con los medicamentos del estudio
• El paciente recibió tratamiento previo con un inhibidor de histona desacetilasa (HDAC) (p. ej., romidespina [depsipéptido], NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat [PXD-101], LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.)
• Los pacientes que hayan recibido compuestos con actividad similar a los inhibidores de HDAC, como el ácido valproico, como terapia antitumoral no deben inscribirse en este estudio.
• Pacientes que han recibido dichos compuestos para otras indicaciones, p. ácido valproico para la epilepsia, puede inscribirse después de un período de lavado de 30 días
• Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
• Ascitis sintomática o derrames pleurales
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• El paciente es, en el momento de firmar el consentimiento informado, un usuario habitual (incluido el "uso recreativo") de cualquier droga ilícita, abuso de sustancias o tenía un historial reciente (dentro del último año) de abuso de drogas o alcohol
• La paciente está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
• Paciente con antecedentes de una neoplasia maligna previa con excepción de la neoplasia intraepitelial cervical; cáncer de piel no melanoma; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con antígeno prostático específico (PSA) < 1,0; o que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de enfermedad durante cinco años, y/o que su médico tratante considera que tiene bajo riesgo de recurrencia
• El paciente tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del paciente durante todo el estudio o no es lo mejor para el paciente participar
• El paciente tiene antecedentes de cirugía gastrointestinal u otros procedimientos que podrían, en opinión del investigador, interferir con la absorción o deglución de los medicamentos del estudio.