Terapie zevním paprskem, kapecitabin a sorafenib v léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta
Neoadjuvantní radioterapie kombinovaná s kapecitabinem a sorafenibem u pacientů s pokročilým, K-ras mutovaným karcinomem rekta. Multicentrická zkouška fáze I/IIa.
ZDŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je kapecitabin, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Sorafenib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání radiační terapie spolu s kapecitabinem a sorafenibem před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit.
ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku kapecitabinu při podávání spolu se sorafenibem a terapií zevním ozařováním a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Určete doporučenou dávku neoadjuvantního kapecitabinu, pokud je podáván společně se sorafenib tosylátem a zevní radioterapií u pacientů s K-ras mutovaným lokálně pokročilým karcinomem rekta. (fáze I)
- Posuďte účinnost a bezpečnost tohoto režimu u těchto pacientů. (fáze II)
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky kapecitabinu následovaná studií fáze II.
Pacienti dostávají perorálně kapecitabin dvakrát denně a perorální sorafenib tosylát jednou denně ve dnech 1-33. Pacienti také podstupují zevní radioterapii jednou denně ve dnech 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 a 29-33. Přibližně 6 týdnů po ukončení neoadjuvantní terapie pacientky podstoupí operaci.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 8 týdnech a poté periodicky po dobu až 3 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Budapest, Maďarsko, 1097
- Szent Laszlo Korhaz
-
-
-
-
-
Basel, Švýcarsko, CH-4016
- Saint Claraspital AG
-
Basel, Švýcarsko, CH-4031
- Universitaetsspital-Basel
-
Bellinzona, Švýcarsko, 6500
- Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
-
Bern, Švýcarsko, CH-3010
- Inselspital, Bern
-
Biel, Švýcarsko, CH-2501
- Spitalzentrum Biel
-
Bruderholz, Švýcarsko, CH-4101
- Kantonsspital Bruderholz
-
Chur, Švýcarsko, CH-7000
- Kantonsspital Graubuenden
-
Geneva, Švýcarsko, CH-1211
- Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
-
Luzern, Švýcarsko, 6000
- Kantonsspital Luzern
-
Luzern, Švýcarsko, 6006
- OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
-
St. Gallen, Švýcarsko, CH-9007
- Kantonsspital - St. Gallen
-
Thun, Švýcarsko, 3600
- SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
-
Winterthur, Švýcarsko, CH-8400
- Kantonsspital Winterthur
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8091
- Universitaetsspital Zuerich
-
Zurich, Švýcarsko, 8002
- Onkozentrum - Klinik im Park
-
Zurich, Švýcarsko, CH-8008
- Onkozentrum Hirslanden
-
Zürich, Švýcarsko, 8063
- Stadtspital Triemli
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený lokálně pokročilý adenokarcinom rekta (s postižením uzlin nebo bez něj) vyžadující operaci
- Stádium mrT3-4, a/nebo mrN1-2, M0 onemocnění
- Nádor s mutací genu K-ras, jak bylo hodnoceno lokálně
- Žádné vzdálené metastázy
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonnosti WHO 0-1
- Počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
- PT/INR nebo PTT ≤ 1,5 násobek ULN
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 12 měsíců po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
- Vyhovuje a geografická blízkost umožňuje správné umístění a sledování
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo lokalizovaného nemelanomového karcinomu kůže
- Žádná psychiatrická porucha, která by bránila porozumění informacím souvisejícím se studií, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování perorálního příjmu drog
- Žádné klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen nebo srdeční arytmie (i když je kontrolováno léky)) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
- Žádná nekontrolovaná hypertenze
- Žádný důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy
- Nechybí fyzická integrita horního gastrointestinálního traktu nebo malabsorpční syndrom
- Žádný závažný nebo základní stav (např. aktivní autoimunitní onemocnění, nekontrolovaný diabetes nebo nekontrolovaná infekce), který by podle úsudku zkoušejícího mohl zabránit pacientovi účastnit se studie
- Žádná známá přecitlivělost na studované léky nebo na jakoukoli jinou složku studovaných léků
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Žádná předchozí léčba rakoviny konečníku
- Žádné předchozí orgánové aloštěpy
- Více než 4 týdny od předchozí velké operace jiné než kolostomie
- Více než 30 dní od předchozí léčby v klinické studii
- Žádné další souběžné experimentální léky nebo protinádorová terapie
- Žádný souběžný brivudin, lamivudin, ribavirin nebo jakýkoli jiný nukleosidový analog
- Žádná souběžná léčiva nejsou kontraindikována pro použití se studovanými léčivy
- Žádná další souběžná radioterapie
- Žádná souběžná antikoagulační léčba jiná než nízkomolekulární heparin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno A: Sorafenib & Capecitabin & RT
Sorafenib: den 1 až 33 (5 týdnů, včetně soboty a neděle) každých 24 hodin, okamžitě nebo do dvou hodin po RT podle tabulky eskalace dávek během fáze I a doporučené dávky během fáze IIa. Příjem se zastaví v poslední den RT. Ve dnech bez radioterapie (např. sobota, neděle), tablety se musí užívat ve stejnou dobu jako během týdne.
|
Fáze II: 2 x 825 mg/m2 denně (během 5 týdnů)
Ostatní jména:
Fáze II: 1 x 400 mg denně (po dobu 5 týdnů)
Ostatní jména:
Fáze II: 1,8 Gy za den ve 25 frakcích (během 5 týdnů)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita omezující dávku léčebné kombinace (fáze I)
Časové okno: během zkušební léčby (12 týdnů)
|
během zkušební léčby (12 týdnů)
|
|
Patologická téměř úplná nebo úplná odpověď nádoru (Dworak stupeň 3 a 4) (fáze II)
Časové okno: po zkušební léčbě (cca 12 týdnů).
|
po zkušební léčbě (cca 12 týdnů).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Resekce R0 a R1
Časové okno: po zkušební léčbě (cca 12 týdnů)
|
po zkušební léčbě (cca 12 týdnů)
|
|
Pooperační komplikace
Časové okno: do 8 týdnů po operaci
|
do 8 týdnů po operaci
|
|
Čas vzdáleného selhání
Časové okno: během 3letého sledování.
|
během 3letého sledování.
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: během 3letého sledování.
|
během 3letého sledování.
|
|
Nežádoucí účinky podle hodnocení NCI CTCAE v3.0
Časové okno: při zkušební léčbě.
|
při zkušební léčbě.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Rektální novotvary
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
- Kapecitabin
Další identifikační čísla studie
- SAKK 41/08
- SWS-SAKK-41-08
- 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
- CDR0000634955 (JINÝ: www.clinicalcollections.org)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .