Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Внешняя лучевая терапия, капецитабин и сорафениб в лечении пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

14 мая 2019 г. обновлено: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Неоадъювантная лучевая терапия в сочетании с капецитабином и сорафенибом у пациентов с распространенным раком прямой кишки с мутацией K-ras. Многоцентровое исследование фазы I/IIa.

ОБОСНОВАНИЕ: Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как капецитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Сорафениб может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, и блокируя приток крови к опухоли. Проведение лучевой терапии вместе с капецитабином и сорафенибом перед операцией может уменьшить размер опухоли и уменьшить количество нормальной ткани, которую необходимо удалить.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза капецитабина при совместном применении с сорафенибом и дистанционной лучевой терапией, а также оценивается эффективность этого препарата при лечении пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определите рекомендуемую дозу неоадъювантного капецитабина при совместном применении с тозилатом сорафениба и дистанционной лучевой терапией у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки с мутацией K-ras. (Этап I)
  • Оцените эффективность и безопасность этого режима у этих пациентов. (Этап II)

ПЛАН: Это многоцентровое исследование фазы I капецитабина с повышением дозы, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают пероральный капецитабин два раза в день и пероральный тозилат сорафениба один раз в день в дни 1-33. Пациенты также проходят дистанционную лучевую терапию один раз в день в дни 1-5, 8-12, 15-19, 22-26 и 29-33. Примерно через 6 недель после завершения неоадъювантной терапии пациенты подвергаются хирургическому вмешательству.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются в течение 8 недель, а затем периодически в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Швейцария
      • Basel, Швейцария, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Швейцария, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Швейцария, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Biel, Швейцария, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz, Швейцария, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Швейцария, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Швейцария, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
      • Luzern, Швейцария, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Luzern, Швейцария, 6006
        • OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
      • St. Gallen, Швейцария, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Швейцария, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Швейцария, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Швейцария, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Швейцария, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden
      • Zürich, Швейцария, 8063
        • Stadtspital Triemli

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная местно-распространенная аденокарцинома прямой кишки (с поражением узлов или без него), требующая хирургического вмешательства

    • Стадия mrT3-4 и/или mrN1-2, болезнь M0
  • Опухоль с мутацией гена K-ras по локальной оценке
  • Отсутствие отдаленных метастазов

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ 0-1
  • Количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • ПВ/МНО или АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную барьерную контрацепцию во время и в течение 12 месяцев после завершения исследуемой терапии.
  • Соответствует ли требованиям, а географическая близость позволяет правильно определить этапы и последующие действия
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или локализованного немеланомного рака кожи.
  • Отсутствие психического расстройства, препятствующего пониманию информации, связанной с исследованием, даче информированного согласия или соблюдению режима перорального приема лекарственных средств.
  • Отсутствие клинически значимого (т.е. активного) сердечного заболевания (например, застойной сердечной недостаточности, симптоматической ишемической болезни сердца или сердечной аритмии [даже при медикаментозном контроле]) или инфаркта миокарда в течение последних 12 месяцев
  • Нет неконтролируемой гипертензии
  • Отсутствие признаков геморрагического диатеза или истории геморрагического диатеза
  • Нет нарушения физической целостности верхних отделов желудочно-кишечного тракта или синдрома мальабсорбции
  • Отсутствие серьезного или сопутствующего заболевания (например, активного аутоиммунного заболевания, неконтролируемого диабета или неконтролируемой инфекции), которое, по мнению исследователя, могло бы помешать пациенту участвовать в исследовании.
  • Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или к любому другому компоненту исследуемых препаратов.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Отсутствие предшествующего лечения рака прямой кишки
  • Нет предшествующих аллотрансплантатов органов
  • Более 4 недель после предшествующей серьезной операции, кроме колостомии
  • Более 30 дней с момента предшествующего лечения в клинических испытаниях
  • Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.
  • Не допускается одновременный прием бривудина, ламивудина, рибавирина или любых других аналогов нуклеозидов.
  • Нет одновременных препаратов, противопоказанных для использования с исследуемыми препаратами.
  • Никакая другая одновременная лучевая терапия
  • Отсутствие сопутствующей антикоагулянтной терапии, кроме низкомолекулярного гепарина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа A: сорафениб, капецитабин и RT

Сорафениб: с 1 по 33 день (5 недель, включая субботу и воскресенье) каждые 24 часа, сразу или в течение двух часов после ЛТ в соответствии с таблицей повышения дозы во время фазы I и рекомендуемой дозой во время фазы IIa. Прием прекращается в последний день RT. В дни без лучевой терапии (т.е. суббота, воскресенье), таблетки необходимо принимать в то же время, что и в течение недели.

  • Капецитабин: с 1 по 33 день (5 недель, включая субботу и воскресенье) в соответствии с таблицей повышения дозы во время фазы I и в рекомендуемой дозе во время фазы IIa. Прием прекращают вечером последних суток РТ.
  • Наружная лучевая терапия: с понедельника по пятницу в течение 5 недель, начиная с 1-го дня (дневная фракция 1,8 Гр, конечная доза 45 Гр) каждый день в одно и то же время (например, 11:00 утра. ежедневно).
  • Операция: через 6 недель (± 1 неделя) после завершения радиохимиотерапии (РХТ).
Лекарство: капецитабин
Фаза II: 2 х 825 мг/м2 в день (в течение 5 недель)
Другие имена:
  • КСЕЛОДА
Лекарство: сорафениба тозилат
Фаза II: 1 х 400 мг в день (в течение 5 недель)
Другие имена:
  • ЗАЛИВ 43-9006
Радиация: лучевая терапия
Фаза II: 1,8 Гр в сутки в 25 фракций (в течение 5 недель)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность лечебной комбинации (Фаза I)
Временное ограничение: во время пробного лечения (12 недель)
во время пробного лечения (12 недель)
Патологический почти полный или полный ответ опухоли (степень 3 и 4 по Двораку) (Фаза II)
Временное ограничение: после пробного лечения (около 12 недель).
после пробного лечения (около 12 недель).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Резекция R0 и R1
Временное ограничение: после пробного лечения (около 12 недель)
после пробного лечения (около 12 недель)
Послеоперационные осложнения
Временное ограничение: в течение 8 недель после операции
в течение 8 недель после операции
Время до далекого провала
Временное ограничение: в течение 3 лет наблюдения.
в течение 3 лет наблюдения.
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: в течение 3 лет наблюдения.
в течение 3 лет наблюдения.
Нежелательные явления по оценке NCI CTCAE v3.0
Временное ограничение: во время пробного лечения.
во время пробного лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Следователи

  • Учебный стул: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2013 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 сентября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 марта 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

26 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 мая 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SAKK 41/08
  • SWS-SAKK-41-08
  • 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDR0000634955 (ДРУГОЙ: www.clinicalcollections.org)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться