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Radiothérapie externe, capécitabine et sorafénib dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé

14 mai 2019 mis à jour par: Swiss Group for Clinical Cancer Research

Radiothérapie néoadjuvante associée à la capécitabine et au sorafénib chez les patients atteints d'un cancer rectal avancé avec mutation K-ras. Un essai multicentrique de phase I/IIa.

JUSTIFICATION : La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la capécitabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Le sorafénib peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et en bloquant le flux sanguin vers la tumeur. L'administration d'une radiothérapie en association avec la capécitabine et le sorafénib avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et réduire la quantité de tissu normal à retirer.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de capécitabine lorsqu'elle est administrée avec le sorafenib et la radiothérapie externe et pour voir dans quelle mesure cela fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un cancer rectal localement avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose recommandée de capécitabine néoadjuvante lorsqu'elle est administrée avec du tosylate de sorafénib et une radiothérapie externe chez les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé muté K-ras. (La phase I)
  • Évaluer l'efficacité et l'innocuité de ce régime chez ces patients. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique de phase I à doses croissantes de capécitabine suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent de la capécitabine orale deux fois par jour et du tosylate de sorafenib oral une fois par jour les jours 1 à 33. Les patients subissent également une radiothérapie externe une fois par jour les jours 1 à 5, 8 à 12, 15 à 19, 22 à 26 et 29 à 33. Environ 6 semaines après la fin du traitement néoadjuvant, les patients subissent une intervention chirurgicale.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 8 semaines, puis périodiquement jusqu'à 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1097
        • Szent Laszlo Korhaz
  • Suisse
      • Basel, Suisse, CH-4016
        • Saint Claraspital AG
      • Basel, Suisse, CH-4031
        • Universitaetsspital-Basel
      • Bellinzona, Suisse, 6500
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana - Ospedale Regionale Bellinzona e Valli
      • Bern, Suisse, CH-3010
        • Inselspital, Bern
      • Biel, Suisse, CH-2501
        • Spitalzentrum Biel
      • Bruderholz, Suisse, CH-4101
        • Kantonsspital Bruderholz
      • Chur, Suisse, CH-7000
        • Kantonsspital Graubuenden
      • Geneva, Suisse, CH-1211
        • Hopital Cantonal Universitaire de Geneva HUG
      • Luzern, Suisse, 6000
        • Kantonsspital Luzern
      • Luzern, Suisse, 6006
        • OnkoZentrum Luzern at Klinik St. Anna
      • St. Gallen, Suisse, CH-9007
        • Kantonsspital - St. Gallen
      • Thun, Suisse, 3600
        • SpitalSTS AG Simmental-Thun-Saanenland
      • Winterthur, Suisse, CH-8400
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • Universitaetsspital Zuerich
      • Zurich, Suisse, 8002
        • Onkozentrum - Klinik im Park
      • Zurich, Suisse, CH-8008
        • Onkozentrum Hirslanden
      • Zürich, Suisse, 8063
        • Stadtspital Triemli

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Adénocarcinome localement avancé du rectum confirmé histologiquement (avec ou sans atteinte ganglionnaire) nécessitant une intervention chirurgicale

    • Stade mrT3-4, et/ou mrN1-2, maladie M0
  • Tumeur avec mutation du gène K-ras évaluée localement
  • Pas de métastases à distance

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance de l'OMS 0-1
  • Nombre de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min
  • AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
  • PT/INR ou PTT ≤ 1,5 fois LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception barrière efficace pendant et pendant 12 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Est conforme et la proximité géographique permet une mise en scène et un suivi appropriés
  • Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la peau non mélanique localisé
  • Aucun trouble psychiatrique qui empêcherait de comprendre les informations liées à l'étude, de donner un consentement éclairé ou de se conformer à la prise de médicaments par voie orale
  • Aucune maladie cardiaque cliniquement significative (c'est-à-dire active) (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique ou arythmie cardiaque [même contrôlée par des médicaments]) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  • Pas d'hypertension non contrôlée
  • Aucun signe ou antécédent de diathèse hémorragique
  • Pas de manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur ou de syndrome de malabsorption
  • Aucune affection grave ou sous-jacente (par exemple, maladie auto-immune active, diabète non contrôlé ou infection non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher le patient de participer à l'étude
  • Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à tout autre composant des médicaments à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Aucun traitement antérieur pour le cancer du rectum
  • Aucune allogreffe d'organe antérieure
  • Plus de 4 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure autre qu'une colostomie
  • Plus de 30 jours depuis un traitement antérieur dans un essai clinique
  • Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant
  • Pas de brivudine, de lamivudine, de ribavirine ou de tout autre analogue nucléosidique concomitant
  • Aucun médicament concomitant contre-indiqué pour une utilisation avec les médicaments à l'étude
  • Aucune autre radiothérapie concomitante
  • Pas d'anticoagulation concomitante autre que l'héparine de bas poids moléculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A : Sorafenib & Capécitabine & RT

Sorafenib : jour 1 à 33 (5 semaines, y compris samedi et dimanche) toutes les 24 heures, immédiatement ou dans les deux heures suivant la RT selon le tableau d'augmentation de dose pendant la phase I, et la dose recommandée pendant la phase IIa. La prise s'arrête au dernier jour de RT. Les jours sans radiothérapie (par ex. samedi, dimanche), les comprimés doivent être pris au même moment que pendant la semaine.

  • Capécitabine : jour 1 à 33 (5 semaines, y compris samedi et dimanche) selon le tableau d'augmentation des doses pendant la phase I, et à la dose recommandée pendant la phase IIa. La prise s'arrête le soir du dernier jour de RT.
  • RT à faisceau externe : du lundi au vendredi pendant 5 semaines à partir du jour 1 (fraction quotidienne 1,8 Gy, dose finale 45 Gy) chaque jour à la même heure (par ex. 11h00. quotidien).
  • Chirurgie : 6 semaines (± 1 semaine) après la fin de la radiochimiothérapie (RCT)
Médicament: capécitabine
Phase II : 2 x 825 mg/m2 par jour (pendant 5 semaines)
Autres noms:
  • XELODA
Médicament: tosylate de sorafénib
Phase II : 1 x 400 mg par jour (pendant 5 semaines)
Autres noms:
  • BAIE 43-9006
Radiation: radiothérapie
Phase II : 1,8 Gy par jour en 25 fractions (pendant 5 semaines)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Toxicité dose-limitante de l'association thérapeutique (Phase I)
Délai: pendant le traitement d'essai (12 semaines)
pendant le traitement d'essai (12 semaines)
Réponse tumorale pathologique quasi complète ou complète (grade Dworak 3 et 4) (Phase II)
Délai: après le traitement d'essai (environ 12 semaines).
après le traitement d'essai (environ 12 semaines).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Résection R0 et R1
Délai: après le traitement d'essai (environ 12 semaines)
après le traitement d'essai (environ 12 semaines)
Complications postopératoires
Délai: dans les 8 semaines après la chirurgie
dans les 8 semaines après la chirurgie
Temps jusqu'à l'échec lointain
Délai: pendant 3 ans de suivi.
pendant 3 ans de suivi.
Survie sans maladie
Délai: pendant 3 ans de suivi.
pendant 3 ans de suivi.
Événements indésirables évalués par NCI CTCAE v3.0
Délai: pendant le traitement d'essai.
pendant le traitement d'essai.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Swiss Group for Clinical Cancer Research

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Roger von Moos, MD, Kantonsspital Graubuenden

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2009

Première publication (ESTIMATION)

26 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

15 mai 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SAKK 41/08
  • SWS-SAKK-41-08
  • 2008-006312-38 (EUDRACT_NUMBER)
  • CDR0000634955 (AUTRE: www.clinicalcollections.org)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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